Dokument: Auswirkungen des HPA-1-Polymorphismus des Integrins αIIbβ3 auf die Thrombozytenadhäsion unter flussdynamischen Bedingungen

Titel:	Auswirkungen des HPA-1-Polymorphismus des Integrins αIIbβ3 auf die Thrombozytenadhäsion unter flussdynamischen Bedingungen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=25911
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20130606-111930-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Schlesinger, Saskia Christina [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,24 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 06.06.2013 / geändert 06.06.2013
Beitragende:	Prof. Dr. med. Scharf, Rüdiger E. [Gutachter] Prof. Dr. med. Hohlfeld, Thomas [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Thema der vorliegenden Arbeit ist es, die Auswirkungen des HPA-1-Polymorphismus des Integrins αIIbβ3 auf die Thrombozytenadhäsion unter flussdynamischen Bedingungen zu charakterisieren. Der HPA-1-Polymorphismus beinhaltet einen Aminosäureaustausch, wodurch die HPA-1a- (Leu33) sowie die HPA-1b- (Pro33) -Varianten des Fibrinogenrezeptors entstehen. Ziel der Arbeit war es, die Zusammenhänge zwischen dem HPA-1-Polymorphismus, den Liganden Fibrinogen und Fibronectin, verschiedener Konzentrationen dieser Liganden sowie unterschiedlicher Scherraten systematisch zu erfassen. Dazu wurde das Vollblut gesunder, homozygoter Spender (HPA-1a/1a, HPA 1b/1b) durch eine rechteckige, mit den Liganden Fibrinogen beziehungsweise Fibronectin beschichtete Flusskammer geleitet. Die Liganden lagen jeweils in Konzentrationen von 100 μg/ml sowie 20 μg/ml vor. Scherraten von 1000 s−1 und 100 s−1 simulierten dabei arterielle beziehungsweise venöse Strömungsbedingungen. Um die Bindung der Liganden an den Fibrinogenrezeptor quantifizieren zu können, wurden im Vorfeld die den Fibrinogenrezeptor tragenden Thrombozyten mit einem Fluorophor markiert. Während des Versuchs konnten diese dann mithilfe eines Laser-Scanning-Mikroskops über ihre Fluoreszenz sichtbar gemacht und schließlich mit einer Software quantifiziert werden. Die Flussexperimente konnten signifikante Unterschiede bezüglich der Thrombozytenadhäsion zwischen der HPA 1a/1a- und der HPA-1b/1b-Variante zugunsten der HPA-1b/1b-Variante aufzeigen. Des Weiteren wurde eine Ligandenabhängigkeit der Thrombozytenadhäsion deutlich. Es ergaben sich signifikante Unterschiede in der Adhäsion zwischen Fibrinogen und Fibronectin unter hohen Scherraten, wobei die Thrombozytenadhäsion an Fibrinogen stärker war als an Fibronectin. Im Gegensatz dazu zeigten die Versuche unter niedrigen Scherraten eine signifikant stärkere Adhäsion an Fibronectin. Zudem ließen sich unterschiedliche Adhäsionskinetiken der beiden Liganden feststellen. Die Versuche zeigten stets eine stärkere Thrombozytenadhäsion an hohen Ligandenkonzentrationen im Vergleich zu niedrigen Ligandenkonzentrationen. Bezüglich der HPA-1a/1a-Variante ließen sich ausschließlich signifikante Ergebnisse ableiten. Bei der HPA-1b/1b-Variante zeigte sich eine insgesamt wesentlich geringere Konzentrationsabhängigkeit. Es zeigte sich ausschließlich unter Verwendung von Fibrinogen eine Scherratenabhängigkiet der Thrombozytenadhäsion. Bei Scherraten von 1000 s−1 wurden signifikant mehr Thrombozyten adhärent als bei 100 s−1. Fibronectin ließ keine Scherratenabhängigkeit erkennen. Durch die systematische Erfassung der Zusammenhänge zwischen dem HPA-1-Polymorphismus, den Liganden Fibrinogen und Fibronectin, verschiedener Konzentrationen dieser Liganden sowie unterschiedlicher Scherraten können die bereits in der Literatur vorliegenden Studienergebnisse besser eingeordnet und ergänzt werden. Darüber hinaus sind die Flusskammerversuche dazu in der Lage, die epidemiologischen Beoachtungen einer prothrombotischen Eigenschaft der HPA-1b/1b-Variante experimentell zu bestätigen.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	06.06.2013
Dateien geändert am:	06.06.2013
Promotionsantrag am:	14.03.2012
Datum der Promotion:	14.05.2013