Dokument: Regulation der Expression von Connexin43 durch HuR
| Titel: | Regulation der Expression von Connexin43 durch HuR | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=9980 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20090119-102957-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Sobieroy, Christiane [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Dr. Klotz, Lars-Oliver [Gutachter] Prof. Dr. Gödecke, Axel [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Cx43, HuR, mRNA-Stabilität, Zell-Zell-Kommunikation | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibung: | Gap Junctions sind Ansammlungen von Zell-Zell-Kanälen, die die Zytoplasmen benachbarter Zellen miteinander verbinden und die regulierte interzelluläre Diffusion niedermolekularer Stoffe (< 1 kDa) erlauben. Die interzelluläre Kommunikation über Gap Junctions („gap junctional communication“, GJC) wird sowohl posttranslational (beispielsweise durch Phosphorylierung der Connexine) als auch auf Ebene der Connexin-Biosynthese reguliert.
In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob eine Regulation der Connexinbiosynthese und damit der GJC posttranskriptionell über Modulation der mRNA-Stabilität erfolgt. Dazu wurde die 3’-untranslatierte Region (3’UTR) der mRNA des in den untersuchten Zellen (WB-F344-Rattenleberepithelzellen und menschliche Hautfibroblasten) vornehmlich exprimierten Connexins, Cx43, kloniert. Bindestudien auf Basis von Protein/mRNA-Kopräzipitationsansätzen ergaben, dass das mRNA stabilisierende Protein HuR die 3’UTR der Cx43-mRNA bindet. In der Tat hatte die Depletion zellulärer HuR-Spiegel durch siRNA sowohl den Verlust von Cx43 als auch der GJC zur Folge. Analysen der Stabilität der Cx43-mRNA in Rattenleberepithelzellen ergaben eine Halbwertszeit von etwa fünf Stunden. Trotz Bindung von HuR an die Cx43-mRNA war nach Depletion des zellulären HuR mittels siRNA keine messbare Veränderung der Halbwertszeit der mRNA feststellbar. Aus diesem Grunde muss gefolgert werden, dass HuR den zellulären Spiegel von Cx43 und die GJC zwar reguliert, dieses jedoch indirekt, also nicht über Regulation der Stabilität der Cx43-mRNA, erfolgt. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Biochemie und Molekularbiologie I | |||||||
| Dokument erstellt am: | 19.01.2009 | |||||||
| Dateien geändert am: | 19.12.2008 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 21.02.2008 | |||||||
| Datum der Promotion: | 21.11.2008 |
