Dokument: Die Bedeutung von Serotonin im Kortex für die Effekte von Kokain: neurochemische- und Verhaltensbefunde
| Titel: | Die Bedeutung von Serotonin im Kortex für die Effekte von Kokain: neurochemische- und Verhaltensbefunde | |||||||
| Weiterer Titel: | The role of Serotonin in the Cortex for the Effects of Cocaine: neurochemical and behavioural evidence | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=9703 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20081218-093023-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Pum, Martin [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Huston, Joseph P. [Gutachter] Prof. Dr. Pietrowsky, Reinhard [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Kokain, Serotonin, Kortex, Mikrodialyse, Platzpräferenz | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 100 Philosophie und Psychologie » 150 Psychologie | |||||||
| Beschreibungen: | Kokain ist eine Droge mit sehr hohem Suchtpotential, deren fortgesetzter Konsum mit negativen Konsequenzen verbunden sein kann. Aus Studien mit bildgebenden Verfahren ist bekannt, dass die Applikation von Kokain sowie die Präsentation von Reizen, die mit Kokain assoziiert sind, zu Veränderungen der neuronalen Aktivität auch außerhalb des, in der Forschung im Fokus stehenden, mesolimbischen Dopaminsystems führt. Besonders von Bedeutung scheinen hier kortikale Hirngebiete zu sein die stark von serotonergen Projektionen innerviert werden. In der hier vorgelegten Arbeit sollte daher die Rolle von Serotonin in Kortizes, die mit Gedächtnisfunktionen in Verbindung gebracht werden, bei der Vermittlung der Wirkung von Kokain untersucht werden. Dazu wurden zunächst in einem in vivo Mikrodialyse-Experiment am freibeweglichen Tier die neurochemischen Effekte von Kokain im medialen präfrontalen Kortex, perirhinalen Kortex und im entorhinalen Kortex charakterisiert, und mit denen von Amphetamin, einem anderen Wirkstoff aus der Gruppe der Psychostimulantien, verglichen. Es zeigte sich, dass Kokain in allen drei Kortizes zu einem dosisabhängigen Anstieg von Dopamin und Serotonin führte, und dass diese neurochemischen Effekte weitestgehend mit denen von Amphetamin vergleichbar waren. In der Folge sollte die funktionelle Bedeutung speziell der serotonergen Effekte geprüft werden. Dazu wurde die serotonerge Innervation des medialen präfrontalen Kortex, des entorhinalen und des occipitalen Kortex durch die Injektion des Neurotoxins 5,7-Dihydroxytryptamin (5,7-DHT) zerstört, und die so behandelten Tiere wurden auf die kokain-evozierten hyperlokomotorischen Effekte und auf die kokain-induzierte konditionierte Platzpräferenz getestet. Es zeigte sich, dass die Läsion des medialen präfrontalen Kortex nach der ersten, jedoch nicht nach den drei darauf folgenden Injektionen, zur Blockade der kokain-evozierten Hyperaktivität führte. Weiterhin kam es nach der serotonergen Läsion dieses Kortex zur Verringerung der kokain-induzierten Platzpräferenz. Die 5,7-DHT-Läsion im entorhinalen Kortex verringerte die kokain-induzierte Platzpräferenz, hatte jedoch keine Effekte auf die Hyperlokomotion, während die Läsion des occipitalen Kortex keine Effekte auf das hier gemessene Verhalten hatte. Zusammenfassend wurde also gezeigt, dass Kokain profunde neurochemische Effekte im Kortex auslöst, und dass Serotonin besonders im präfrontalen Kortex sowie im entorhinalen Kortex eine Rolle bei der Vermittlung der Verhaltenseffekte von Kokain spielt.Cocaine is a highly addictive drug which’s continued use can has negative consequences. Neuroimaging studies show, that the application of cocaine as well as the presentation of cocaine-related stimuli lead to wide-spread neuronal activation also outside the mesolimbic dopamine system, which had been in the focus of research. Whereas cortical areas, which are strongly innervated by serotonergic projections, seem to be of special relevance. Thus, the present series of studies investigated the role of serotonin (5-HT) in cortical areas associated with memory-functions in the mediation of the effects of cocaine. To this end, the neurochemical effects of cocaine were assessed in the medial prefrontal cortex (mPFC), the perirhinal cortex (PRC) and the entorhinal cortex (EC) by in vivo microdialysis, and compared to the effects of d-amphetamine another psychostimulant drug. It was shown that cocaine induced a dose-dependent increase of 5-HT and dopamine in all three cortices, and that these effects were largely comparable to the effects of d-amphetamine. Subsequently, the functional relevance of the effects of cocaine on 5-HT in the cortex was investigated. To this end, the serotonergic innervation of the mPFC, the EC, or the occipital cortex (OccC) was lesioned by local infusion of the serotonergic neurotoxin 5,7-dihydroxytryptamine (5,7-DHT), and animals treated in such a way were tested for cocaine-induced hyperactivity and conditioned place preference. The lesion of the mPFC blocked cocaine-evoked hyperactivity following the first, but not following the three subsequent injections, of cocaine. Furthermore, the serotonergic lesion of the mPFC lead to an attenuation of cocaine-induced conditioned place preference. The 5,7-DHT-lesion of the EC reduced cocaine induced conditioned place preference, but had no effect on hyperlocomotion, while the lesion of the OccC had no effect on the measured behaviours. In summary, it was shown that cocaine had significant neurochemical effects in the cortex, and that 5-HT plays a role in the behavioural effect of cocaine especially in the mPFC and the EC. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Psychologie » Physiologische Psychologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 18.12.2008 | |||||||
| Dateien geändert am: | 25.11.2008 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.10.2008 | |||||||
| Datum der Promotion: | 03.11.2008 |
