Dokument: Neue cytostatisch wirksame Reaktionsprodukte der erweiterten Nenitzescu-Reaktion
| Titel: | Neue cytostatisch wirksame Reaktionsprodukte der erweiterten Nenitzescu-Reaktion | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=9402 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20081021-174241-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Bollig, Ricardo [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Kuckländer, Uwe [Gutachter] Prof. Dr. Braun, Manfred [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Nenitzescu, Chinon, DDQ, Bollig, Kuckländer | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | The Nenitzescu Reaction1 is used to synthesize indoles or derivates. Changing or modifying the enamine- or quinonecompound leads to condensed, heterocyclic compounds with partly high cytotoxic activity2.
DDQ (2,3-Dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone) 20 is a well known oxidizing and dehydrogenating agent. During our work on the reaction between enamines and quinones we found astonishing electrophilic activity of DDQ towards enamines.We investigated the reaction of DDQ and enamines derived from secondary ß-aminocrotonates, normally used in the Nenitzescu reaction. The expected 3a,7a-Dihydroindole structures 115-118 were not isolated. The spectralanalysis revealed us untypical signals, especially the 1H and 13C magnetic resonance spectra. After acetylation, the product 123aI was at the end verified by x-ray. Some compounds were tested and showed cytotoxic activity against the lymphoma cell line L5178Y. (1) Nenitzescu, C.D., Bull. Soc. Chim., Romania, 1929, 11, 37-43 (2) C. Asche; W. Frank ; A. Albert ; U. Kuckländer, Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 819-837.Die Nenitzescu Reaktion1 beschreibt die Reaktion von Chinonen mit Enaminen unter Bildung einer Indolstruktur. Durch Variation der Enamin- bzw. der Chinonkomponente sind komplexe, heterocyclische Verbindungen zugänglich, die z.T. eine starke cytotoxische Aktivität gegenüber Tumorzellen zeigen2. Bei unseren Untersuchungen konnten wir feststellen, dass stark aktivierte, substituierte Chinone nicht die klassische Nenitzescu Reaktion zu Indolen eingehen, sondern andere Heterocyclen bilden3,4. In diesem Zusammenhang interessierte uns weiterhin das Reaktionsverhalten von 2,3-Dichlor-5,6-dicyano-p-benzochinon (DDQ) 20, welches bislang nur als starkes Oxidationsmittel und nicht als chinoider, elektrophiler Reaktionspartner eingesetzt wurde. Dabei wurde DDQ 20 mit sekundären und tertiären Aminocrotonaten in Eisessig bei Raumtemperatur umgesetzt. Die Bildung der zu erwartenden 3,a,7a-Dihydroindole 115-118 bzw. der Benzindenverbindung 136 konnte nicht beobachtet werden. Alle vorhandenen spektroskopischen Daten wiesen aber auf eine Spiro- bzw. Benzofuranverbindung hin. Beide Strukturen konnten durch eine Röntgenstruktur bestätigt werden und zeigten gegenüber der Lymphomazelllinie L5178Y cytotoxische Aktivität. (1) Nenitzescu, C.D., Bull. Soc. Chim., Romania, 1929, 11, 37-43 (2) C. Asche; W. Frank ; A. Albert ; U. Kuckländer, Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 819-837. (3) L. W. Schenck, A. Sippel, K. Kuna, W. Frank, A. Albert, U. Kuckländer, Tetrahedron, 61, 2005, 9129-9139(4) Dissertation, A. Sippel, Heinrich Heine Universität Düsseldorf, 2002. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 21.10.2008 | |||||||
| Dateien geändert am: | 17.10.2008 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 08.10.2007 | |||||||
| Datum der Promotion: | 23.11.2007 |
