Dokument: Endothelzellvermittelte antivirale Aktivität: Rolle der Indolamin 2,3-Dioxygenase
| Titel: | Endothelzellvermittelte antivirale Aktivität: Rolle der Indolamin 2,3-Dioxygenase | |||||||
| Weiterer Titel: | Endothelial Cell Mediated Antiviral Activity: Role of Indoleamine 2,3-Dioxygenase | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=8899 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20080916-112608-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Rüßing, Daniel [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Däubener, Walter [Gutachter] Prof. Dr. med. Hengel, Hartmut [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | IDO, HSV, Endothel, HBMEC, HUVEC | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die vorgelegte Arbeit beschäftigt sich mit in vitro-Modellen für virale Infektionen in Endothelien. Ein Schwerpunkt liegt auf mikrovaskulären Hirnendothelien (HBMEC) und Nabelschnurendothelien (HUVEC). In beiden Zelllinien wurde die Aktivität des tryptophanabbauenden Enzyms Indolamin 2,3-Dioxygenase (IDO) nach Stimulation mit Interferon γ untersucht. Es konnte sowohl in HBMEC als auch in HUVEC eine Aktivität des Enzyms festgestellt werden, wobei diese in den HBMEC deutlich stärker ausgeprägt war.
Des Weiteren wurde die Wirkung des IDO-vermittelten Tryptophanabbaus auf die Replikation von Viren in den entsprechenden Zellen untersucht. In dieser Arbeit wurde als Modell das Herpes Simplex Virus Typ I verwendet. Die Ergebnisse der Arbeit können zeigen, daß in interferonstimulierten HBMEC die Replikation des Virus deutlich eingeschränkt ist. Dieser antivirale Effekt konnte auf den IDO-vermittelten Tryptophanabbau zurückgeführt werden. Auch in interferonstimulierten HUVEC wird die Replikation des HSV Typ I gehemmt, allerdings deutlich schwächer als in den HBMEC und außerdem spielt hier der IDO-vermittelte Tryptophanabbau nur eine untergeordnete Rolle. Die dominanten antiviralen Effektormechanismen in HUVEC müssen in der Zukunft noch identifiziert werden. In einem weiteren Teil der Arbeit wurde die Koregulation der IDO Aktivität durch andere Cytokine untersucht. Es konnte gezeigt werden, daß sowohl das Cytokin IL-1β als auch das Cytokin TNFα in der Lage waren, die durch Interferon γ induzierte IDO-Aktivität zu verstärken, obwohl sie allein keine IDO-Aktivität induzieren konnten. Auch der IDO-vermittelte, antivirale Effekt konnte durch Kostimulation mit diesen Cytokinen gesteigert werden. Im letzten Teil der Arbeit wurde die antivirale Wirkung des IDO-vermittelten Tryptophanabbaus gegen das Herpes Simplex Virus Typ II untersucht. Zum Modell einer genitalen Infektion wurden in diesem Teil der Arbeit HeLa-Zellen verwendet. Auch gegen dieses Virus konnte in den Zellen eine IDO-vermittelte antivirale Aktivität festgestellt werden, die ebenfalls durch Kostimulation mit dem Cytokin TNFα noch gesteigert werden konnte. Damit konnte im Rahmen dieser Arbeit gezeigt werden, daß die Aktivität der IDO in Endothelzellen nicht nur, wie bereits bekannt, antibakterielle und antiparasitäre Effekte vermittelt, sondern auch eine wichtige Rolle in der antiviralen Abwehr spielt.This thesis deals with in-vitro models for viral infections in endothelial cells. The main focus was set on human brain microvascular endothelial cells (HBMEC) and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Both cell types were tested for activity of the tryptophane degrading enzyme indoleamine 2,3-Dioxygenase (IDO) after interferon γ stimulation. Both cell types, HBMEC and HUVEC showed enzyme activity, but the activity was consiberably higher in HBMEC. Furthermore, the effect of IDO-mediated tryptophan degradation on viral replication in the according cell lines was tested. As a model we used the herpes simplex virus type I. The results showed a considerable impairment of viral replication in interferon stimulated HBMEC. This antiviral effect was shown to be attributed to IDO-mediated tryptophan degradation. In interferon stimulated HUVEC the replication of HSV type I was also impaired, but to a fairly smaller amount. Furthermore, the IDO mediated tryptophan degradation played only an inferior role in these cells. The dominant antiviral mechanisms in HUVEC remain to be identified in the future. In another part of this thesis the coregulation of IDO activity by other cytokins was tested. We could show that the cytokins IL-1β and TNFα could enhance the Interferon γ induced IDO activity although they were not able to induce IDO activity on their own. The IDO mediated antiviral effect could also be enhanced by costimulation with these cytokins. In the final part of this thesis we checked the antiviral activity of IDO mediated tryptophan degradation against the herpes simplex virus type II. As a model for a genital infection we used HeLa cells. We found an IDO mediated antiviral activity in these cells which could also be enhanced by costimulation with TNFα. Thus, we demonstrated in this thesis the dominant role of IDO activity in the antiviral defense in endothelial cells aside from antibacterial and antiparasitic effects which have been described before. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Mikrobiologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 07.09.2008 | |||||||
| Dateien geändert am: | 07.09.2008 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 29.11.2007 | |||||||
| Datum der Promotion: | 22.08.2008 |
