Dokument: Funktionen von mGBP7 (murines Guanylat bindendes Protein 7) und TOM1 (Target of Myb1) bei der Immunantwort gegen Toxoplasma gondii

Titel:	Funktionen von mGBP7 (murines Guanylat bindendes Protein 7) und TOM1 (Target of Myb1) bei der Immunantwort gegen Toxoplasma gondii
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74897
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20261112-145740-5
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Kasbrink, Sophia Helena [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 17,58 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 01.11.2026 / geändert 07.11.2026
Beitragende:	Prof. Dr. Pfeffer, Klaus [Gutachter] Prof. Dr. Schmitt, Lutz [Gutachter]
Stichwörter:	Toxoplasma gondii, mGBP7, TOM1
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	GBPs sind eine Familie von IFN-induzierbaren GTPasen, die eine bedeutende Rolle in der zellautonomen Immunität gegen intrazelluläre Pathogene wie z. B. T. gondii spielen. Für mehrere mGBPs konnte beobachtet werden, dass sie direkt an der T. gondii PVM akkumulieren, deren Ruptur vermitteln und somit letztendlich zur Eliminierung des Parasiten beitragen. Unter diesen Proteinen scheint vor allem mGBP7 eine essentielle Funktion in der Immunabwehr gegen T. gondii auszuüben. In einer vorherigen Studie verstarben mGBP7-/--Mäuse 10 Tage nach einer Infektion mit Typ-II Toxoplasmen und wiesen somit eine ähnliche Mortalitätsrate wie IFN-γ-R-/--Mäuse auf. Um zu verstehen, wie mGBP7 eine derart Auswirkung auf die Immunantwort gegen T. gondii ausüben kann, wurden dessen Interaktionspartner im Zuge einer T. gondii-Infektion identifiziert. Unter diesen wurde TOM1 aufgrund seiner Funktion als Adaptorprotein im endosomalen Proteintransport in dieser Arbeit genauer auf seine Interaktion mit mGBP7 und seine Funktion in der Immunabwehr gegen T. gondii hin untersucht. Für TOM1 konnte bestätigt werden, dass in den in dieser Arbeit verwendeten WT MEFs das 492 AS-lange TOM1 exprimiert wird. Die in dieser Arbeit verwendeten Konstrukte enthalten deshalb TOM1.492. Bezüglich der Interaktion zwischen mGBP7 und TOM1 konnte gezeigt werden, dass sowohl die G-Domäne als auch Teile der M- und E-Domäne von mGBP7 an der Interaktion mit TOM1 beteiligt sind. In den WB-Analysen der Pull-Down-Experimente war die Interaktion der trunkierten mGBP7-Mutanten mit TOM1 sogar stärker als die des vollständigen Proteins. Das könnte ein Hinweis sein, dass die Interaktion dieser beiden Proteine hauptsächlich im Zytosol und nicht an der T. gondii PV stattfindet oder dass mGBP7 in einer offenen Konformation mit TOM1 interagiert. Zusätzlich wurde beobachtet, dass mGBP7 und TOM1 häufiger gemeinsam an einer PV lokalisieren als dass sie alleine zu einer T. gondii PV rekrutieren. Lebendzellmikroskopie-Aufnahmen zeigten, dass die Rekrutierung dieser beiden Proteine zur PV zeitgleich stattfindet, was auf einen gemeinsamen Rekrutierungsmechanismus hindeutet. Auf der Suche nach Interaktionspartnern von TOM1 im Kontext einer T. gondii-Infektion konnte TOLLIP nachgewiesen werden. TOLLIP fungiert in Kooperation mit TOM1 als Adaptorprotein im endosomalen Proteintransport und könnte somit Teil der Rekrutierungsmaschinerie sein, die es mGBP7 ermöglicht, an der T. gondii PV zu lokalisieren. Jedoch werden weitere Experimente notwendig sein, um die Funktion der Interaktion zwischen mGBP7 und TOM1 eindeutig zu ermitteln. Zusammenfassend wurde in dieser Arbeit die Interaktion zwischen mGBP7 und TOM1 genauer untersucht, wodurch neue Erkenntnisse zu den molekularen Funktionen dieser Proteine in der Immunantwort auf eine T. gondii-Infektion gewonnen werden konnten.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Mikrobiologie Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät
Dokument erstellt am:	12.11.2026
Dateien geändert am:	12.11.2026
Promotionsantrag am:	14.07.2026
Datum der Promotion:	27.10.2026