Dokument: Synthese und Strukturoptimierung antiplasmodialer 3-Hydroxypropanamidin-Derivate

Titel:	Synthese und Strukturoptimierung antiplasmodialer 3-Hydroxypropanamidin-Derivate
Weiterer Titel:	Synthesis and Structural Optimization of Antiplasmodial 3-Hydroxypropanamidine Derivatives
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74896
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20261111-165233-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Klein, Saskia [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 10,61 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 01.11.2026 / geändert 01.11.2026
Beitragende:	Prof. Dr. Kurz, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Dr. h. c. Stark, Holger [Gutachter]
Dokumententyp (erweitert):	Dissertation
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Malaria zählt zu den bedeutendsten Infektionskrankheiten weltweit. Die zunehmende Ausbreitung resistenter Plasmodium falciparum-Stämme und die begrenzte Zahl neuer Wirkstoffe unterstreichen den Bedarf an wirksamen, innovativen Antimalariawirkstoffen mit hohen Resistenzbarrieren. Ziel dieser Arbeit war die Synthese und strukturelle Optimierung neuer antiplasmodial aktiver 3-Hydroxypropanamidinen (3-HPAs). Ausgehend von zuvor bereits am Arbeitskreis Kurz synthetisierten Vertretern dieser Wirkstoffklasse wurden gezielte Strukturmodifikationen vorgenommen, um den Einfluss verschiedener Strukturmerkmale auf Wirksamkeit, Selektivität und weitere für die präklinische Wirkstoffentwicklung relevante Eigenschaften zu untersuchen. Hierzu wurden neben Phenanthrenderivaten auch 3-HPAs auf Basis von stickstoffhaltigen Heterozyklen synthetisiert. Die gewonnenen Ergebnisse lieferten neue Erkenntnisse zu den Struktur Wirkungs-Beziehungen dieser Wirkstoffklasse und ermöglichten die Identifizierung vielversprechender Strukturmotive. Ein weiterer Schwerpunkt der Arbeit bestand in der Entwicklung synthetischer Zugänge zu neuartigen Lumefantrin- und Pyronaridin-Derivaten. Hierfür wurden verschiedene Syntheserouten entwickelt. Es konnten wesentliche Erkenntnisse zur Umsetzbarkeit der gewählten Synthesestrategien gewonnen werden. Die entwickelten Syntheserouten bilden damit eine Grundlage für zukünftige Arbeiten auf diesem Gebiet. Insgesamt leistet die vorliegende Arbeit einen Beitrag zur Entwicklung neuer antiplasmodialer Wirkstoffkandidaten und erweitert das Verständnis der Struktur-Aktivitäts-Beziehungen innerhalb der 3-HPAs. Gleichzeitig wurden neue synthetische Ansätze zur Modifikation etablierter Antimalariawirkstoffe entwickelt, die zukünftige Optimierungen und die Erschließung neuer chemischer Derivate ermöglichen können. Malaria is one of the most significant infectious diseases worldwide. The increasing spread of drug-resistant Plasmodium falciparum strains and the limited number of new drugs highlight the need for effective, innovative antimalarial agents with a high barrier to resistance. The aim of this work was the synthesis and structural optimization of novel antiplasmodial 3-Hydroxypropanamidines (3-HPAs). Building on representatives of this compound class synthesized by the Kurz group, targeted structural modifications were introduced to investigate the influence of different structural variations on the antiplasmodial activity, selectivity, and other properties relevant to preclinical drug development. For this purpose, both phenanthrene-based derivatives and 3HPAs incorporating nitrogen-containing heterocyclic scaffolds were synthesized. The results provided new insights into the structure-activity relationships of this compound class and enabled the identification of promising structural motifs. Another focus of this work was the development of synthetic approaches toward novel lumefantrine and pyronaridine derivatives. Various synthetic routes were developed, providing valuable insights into the feasibility of the selected synthetic strategies. These approaches therefore establish a foundation for future research in this field. Overall, this dissertation contributes to the development of novel antiplasmodial drug candidates and expands the understanding of structure-activity relationships within the 3-HPA class. Furthermore, new synthetic approaches for modifying established antimalarial agents were developed, potentially enabling future optimization and access to novel chemical derivatives.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Bezug:	Juli 2021 bis Juli 2026
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie
Dokument erstellt am:	11.11.2026
Dateien geändert am:	11.11.2026
Promotionsantrag am:	09.07.2026
Datum der Promotion:	15.10.2026