Dokument: Charakterisierung der Regulation der Interleukin-7-Rezeptor-alpha-Kette auf humanen Monozyten in vitro
| Titel: | Charakterisierung der Regulation der Interleukin-7-Rezeptor-alpha-Kette auf humanen Monozyten in vitro | |||||||
| Weiterer Titel: | Characterization of the Regulation of the Interleukin-7 Receptor Alpha Chain in Human Monocytes In Vitro | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74832 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20261102-130430-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Benner, Bastian [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Jacobsen, Marc [Gutachter] Prof. Dr. Picker, Olaf [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Interleukin-7 (IL-7) ist ein Zytokin mit wichtigen Aufgaben im Bereich der Reifung,
Differenzierung und des Überlebens von Leukozyten. Die zentrale Bedeutung von IL-7 wurde bisher vor allem für Lymphozyten detailliert untersucht. Über die letzten Jahre hinweg zeigte sich jedoch zunehmend, dass IL-7 und der Interleukin-7-Rezeptor (IL-7R) auch in der Homöostase von Monozyten und Makrophagen wichtige Rollen einnehmen. Im Gegensatz zu T-Zellen exprimieren Monozyten den IL-7R grundsätzlich in einem sehr geringen Ausmaß, können jedoch nach Aktivierung mit einer verstärkten Expression des IL-7R reagieren. In dieser Arbeit sollte die Regulation des IL-7R auf humanen Monozyten charakterisiert und die Expression des Rezeptors in Abhängigkeit von IL-7 sowie von inflammatorischen Stimuli beschrieben werden. Zur Durchführung wurden Vollblutspenden von gesunden Probanden entnommen, Monozyten isoliert und in Reinkultur inkubiert. Verschiedene Stimuli wie Lipopolysaccharid (LPS), mykobakterielle Zellwandbestandteile (CW) sowie der Wachstumsfaktor GM-CSF wurden zur Aktivierung der Monozyten verwendet. Mittels Durchflusszytometrie wurde die Expression des IL-7R zu unterschiedlichen Zeitpunkten über eine Gesamtdauer von 40 Stunden untersucht. Die primären Fragestellungen beschäftigten sich mit der IL-7R-Expression nach Aktivierung über den Zeitverlauf. Außerdem wurde die Abhängigkeit der IL-7R Expression von der kontinuierlichen Anwesenheit eines aktivierenden Stimulus untersucht sowie ob die Regulation der IL-7R-Expression auf Monozyten reversibel ist. Schließlich sollte der direkte Einfluss von IL-7 auf die Verfügbarkeit des eigenen Rezeptors charakterisiert werden. In den Ergebnissen zeigte sich, dass die IL-7R-Expression auf aktivierten Monozyten einer komplexen Regulation unterliegt. Nach Stimulation kam es zur Zunahme der oberflächlichen Expression des IL-7R. Eine Entfernung des Stimulus führte zu einer Reduktion der IL-7R-Expression. Eine erneute Stimulation mit identischen Bedingungen zeigte, dass Monozyten nach einer vorübergehenden Reduktion zu einer Reexpression des IL-7R in der Lage sind. Die Inkubation mit IL-7 führte zu einer Runterregulation der Oberflächenexpression. Insgesamt konnte gezeigt werden, dass Änderungen der IL-7/IL-7R-Achse in Monozyten komplex sind und mehreren Einflussfaktoren unterliegen. Zukünftige Versuche könnten an diese Ergebnisse anknüpfen, indem intrazelluläre Mechanismen nach Aktivierung des IL-7R näher charakterisiert werden.Interleukin-7 (IL-7) is a cytokine with crucial impact on maturation, differentiation and survival of leukocytes. So far, the significance of IL-7 has been investigated primarily on lymphocytes. However, recent studies have shown that IL-7 and the interleukin-7 receptor (IL-7R) also have essential functions in homeostasis of monocytes and macrophages. In contrast to T cells, monocytes usually show very low levels of IL-7R expression. After activation, however, they can exhibit IL-7R expression. The main objective of this study was to characterize the regulation of IL-7R on human monocytes and to describe the receptor expression in response to inflammatory stimuli and IL-7. For this study, samples of whole blood from healthy donors were obtained and monocytes were isolated and subsequently incubated. Exposure to different stimuli, including lipopolysaccharide (LPS), mycobacterial cell wall components (CW), and growth factor GM-CSF was used for activation of monocytes. IL-7R expression was analyzed by flow cytometry at different time points over a conclusive incubation period of 40 hours. The central issues focused on transient changes of IL-7R expression following monocyte activation. Additionally, the dependency of IL-7R expression on the continuous presence of an activating stimulus was investigated and whether its regulation is reversible. Finally, the direct effect of IL-7 on the availability of its own receptor was characterized. The results demonstrated that IL-7R expression on activated monocytes is subject to complex regulatory mechanisms. Following stimulation, surface expression of IL-7R increased. Removal of the stimulus resulted in a reduction of IL-7R expression. Upon re stimulation under identical conditions, monocytes were capable of re-expressing IL-7R after this transient downregulation. Incubation with IL-7 led to a decrease in surface expression and showed evidence of a negative feedback mechanism. Overall, these findings indicate that alterations of the IL-7/IL-7R axis in monocytes are multifactorial. Future studies could build on these results by investigating intracellular mechanisms following IL-7R activation, including analyses of transcriptional and post translational processes. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 02.11.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 02.11.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 02.07.2026 | |||||||
| Datum der Promotion: | 27.10.2026 |
