Dokument: Long-Term Treatment Response and Longevity of Different Botulinum Toxin Type A Formulations in Cervical Dystonia

Titel:	Long-Term Treatment Response and Longevity of Different Botulinum Toxin Type A Formulations in Cervical Dystonia
Weiterer Titel:	Langfristiges Therapieansprechen und Behandlungsbeständigkeit verschiedener Botulinumtoxin-Typ-A-Formulierungen bei zervikaler Dystonie
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74721
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20261023-154103-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Wäschle, Benjamin [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 6,54 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 15.10.2026 / geändert 15.10.2026
Beitragende:	Prof. Dr. Albrecht, Philipp [Gutachter] Prof. Dr. Stark, Holger [Gutachter]
Stichwörter:	botulinum toxin, cervical dystonia, immunogenicity
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Cervical dystonia (CD) is a chronic neurological movement disorder requiring repeated, individualized treatment with botulinum neurotoxin type A (BoNT/A). Although BoNT/A is the established first-line symptomatic therapy, long-term response may change because of dose adaptation, evolving muscle involvement, altered injection strategy, formulation exposure, or immunogenicity. In routine practice, these mechanisms are difficult to distinguish because documentation is heterogeneous and neutralizing antibody testing is rarely available. The “Real-World Evidence of Longevity of BoNT/A in Cervical Dystonia” (RELY-CD) study was designed as a retrospective real-world study to evaluate long-term BoNT/A treatment dynamics in CD and to compare dose-effect development between complex-free (CF) and complex-containing (CC) BoNT/A formulations. RELY-CD analyzed patients with CD treated with BoNT/A over up to 10 years. The study used routinely documented parameters, particularly dose per muscle and clinical effect. To quantify long-term treatment dynamics, the dose-effect parameter DEff was developed, combining dose development and clinical effect into one longitudinal measure. The primary comparison assessed clinically meaningful DEff worsening in treatment year 7 compared with treatment year 2 between CF and CC monotherapy. A DEff value ≥1.2 was predefined as clinically meaningful worsening. Patients switching from CC to CF formulations were analyzed separately. A total of 250 patients were eligible for analysis. Most patients maintained stable or improved dose-effect development. At year 7, clinically meaningful DEff worsening occurred in 11.1% of CF monotherapy patients and 24.2% of CC monotherapy patients. In switchers, DEff worsening occurred in 24.8%; trajectory analyses indicated that worsening was already present before the switch and improved thereafter. Muscle-specific dose analysis showed that muscle-specific doses remained largely stable, and patient- and clinician-rated global impressions indicated sustained improvement. RELY-CD demonstrates that long-term BoNT/A treatment in CD is generally durable but clinically dynamic. The lower proportion of clinically meaningful DEff worsening under CF compared with CC monotherapy suggests potential formulation-related differences in long-term treatment stability, while remaining subject to the limitations of retrospective real-world data. DEff provides a pragmatic framework for monitoring dose-effect development when standardized long-term outcomes and antibody testing are not routinely available. Future validation should assess DEff against standardized clinical outcomes, patient-reported duration of effect, treatment satisfaction, and neutralizing antibody testing. Zervikale Dystonie (CD) ist eine chronische neurologische Bewegungsstörung, die eine wiederholte, individualisierte Behandlung mit Botulinumneurotoxin Typ A (BoNT/A) erfordert. Obwohl BoNT/A die etablierte symptomatische Erstlinientherapie ist, kann sich das Langzeitansprechen aufgrund von Dosisanpassungen, dynamischer Muskelbeteiligung, geänderter Injektionsstrategie, Formulierungsexposition oder Immunogenität verändern. In der Routineversorgung sind diese Mechanismen schwer voneinander zu unterscheiden, da die Dokumentation heterogen ist und Tests auf neutralisierende Antikörper nur selten verfügbar sind. Die Studie „Real-World Evidence of Longevity of BoNT/A in Cervical Dystonia“ (RELY-CD) wurde als retrospektive Real-World-Studie konzipiert, um langfristige BoNT/A-Behandlungsdynamiken bei CD zu untersuchen und die Dosis-Wirkungs-Entwicklung zwischen komplexfreien (CF) und komplexhaltigen (CC) BoNT/A-Formulierungen zu vergleichen. RELY-CD analysierte Patienten mit CD, die über einen Zeitraum von bis zu 10 Jahren mit BoNT/A behandelt wurden. Die Studie verwendete routinemäßig dokumentierte Parameter, insbesondere die Dosis pro Muskel und den klinischen Effekt. Zur Quantifizierung langfristiger Behandlungsdynamiken wurde der Dosis-Wirkungs-Parameter DEff entwickelt, der Dosisentwicklung und klinischen Effekt in einem longitudinalen Maß kombiniert. Der primäre Endpunkt untersuchte eine klinisch bedeutsame DEff-Verschlechterung im Behandlungsjahr 7 im Vergleich zu Behandlungsjahr 2 zwischen CF- und CC-Monotherapie. Ein DEff-Wert ≥1,2 wurde vorab als klinisch bedeutsame Verschlechterung definiert. Patienten, die von CC- auf CF-Formulierungen wechselten, wurden separat analysiert. Insgesamt waren 250 Patienten in die Analyse aufgenommen worden. Die meisten Patienten zeigten eine stabile oder verbesserte Dosis-Wirkungs-Entwicklung. Im Jahr 7 trat eine klinisch bedeutsame DEff-Verschlechterung bei 11,1 % der Patienten unter CF-Monotherapie und bei 24,2 % der Patienten unter CC-Monotherapie auf. Bei Wechslern trat eine DEff-Verschlechterung bei 24,8 % auf; Trajektorienanalysen zeigten, dass die Verschlechterung bereits vor dem Wechsel vorhanden war und sich danach verbesserte. Die muskelspezifische Dosisanalyse zeigte, dass die muskelspezifischen Dosen weitgehend stabil blieben, und patienten- sowie klinikerseitig bewertete globale Eindrucksskalen wiesen auf eine anhaltende Verbesserung hin. RELY-CD zeigt, dass die langfristige BoNT/A-Behandlung bei CD im Allgemeinen dauerhaft wirksam, jedoch klinisch dynamisch ist. Der geringere Anteil klinisch bedeutsamer DEff-Verschlechterung unter CF- im Vergleich zu CC-Monotherapie deutet auf mögliche formulierungsbezogene Unterschiede in der langfristigen Behandlungsstabilität hin, bleibt jedoch den Limitationen retrospektiver Real-World-Daten unterworfen. DEff bietet einen pragmatischen Rahmen zur Beobachtung der Dosis-Wirkungs-Entwicklung, wenn standardisierte Langzeitendpunkte und Antikörpertests in der Routineversorgung nicht verfügbar sind. Zukünftige Validierungen sollten DEff gegenüber standardisierten klinischen Endpunkten, patientenberichteter Wirkdauer, Behandlungszufriedenheit und Tests auf neutralisierende Antikörper prüfen.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie
Dokument erstellt am:	23.10.2026
Dateien geändert am:	23.10.2026
Promotionsantrag am:	08.07.2026
Datum der Promotion:	13.10.2026