Dokument: Untersuchung des katecholaminergen Einflusses auf die immunmodulatorische Funktion humaner, TLR9-aktivierter CD19+ B-Zellen in vitro.
| Titel: | Untersuchung des katecholaminergen Einflusses auf die immunmodulatorische Funktion humaner, TLR9-aktivierter CD19+ B-Zellen in vitro. | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74687 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20261112-151218-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kess, Christine [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Dr.rer.nat. Lowin, Torsten [Betreuer/Doktorvater] Prof. Dr. rer. nat. Neubauer, Hans [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | In der Literatur ist bereits bekannt, dass das sympathische Nervensystem (SNS) entzündliche Prozesse modulieren kann. Neuere Studien zeigen, dass das SNS auch bei Autoimmunerkrankungen wie der rheumatoiden Arthritis eine zentrale Rolle in der Regulation von Entzündungsreaktionen einnimmt. Sowohl der Schweregrad als auch das Fortschreiten der Krankheit werden dabei durch die Verteilung sympathischer Nervenfasern, sowie durch die Expression adrenerger Rezeptoren (ADR) auf Immunzellen mitbestimmt. Regulatorische Immunzellen können chronische Entzündungsprozesse abschwächen, unter anderem durch Ausschüttung entzündungshemmender Zytokine. In der vorliegenden Arbeit wurden B-Zellen (BZ) untersucht, um den Einfluss adrenerger Neurotransmitter auf immunologische Reaktionen zu analysieren. Obwohl Katecholamine bereits als mögliche Regulatoren von Entzündungsprozessen über die Modulation des TLR-9-Signalwegs identifiziert wurden, sind die zugrunde liegenden Signalkaskaden bislang nur unvollständig verstanden und wurden bisher nicht in humanen Zelllinien untersucht. Es konnte bereits gezeigt werden, dass BZ in der Lage sind, endogene Katecholamine zu produzieren und zu speichern. Dadurch rückt die Frage in den Fokus, inwiefern Katecholamine die Funktion regulatorischer B Zellen modulieren könnten.
In dieser Arbeit wurden die regulatorischen Effekte adrenerger Rezeptoren in TLR-9-aktivierten CD19+ BZ untersucht. Hierzu wurde die Expression essenzieller Proteine des Katecholaminmetabolismus und adrenerger Rezeptoren mittels Durchflusszytometrie und Western Blot-Technik analysiert. Nach der Stimulation der BZ mit Agonisten und Antagonisten für ADRs wurde anhand der Produktion pro- (IL 6, TNF-α) und antiinflammatorischer (IL 10) Zytokine mittels ELISA das entzündliche Antwortverhalten quantifiziert. Unsere Untersuchungen zeigen, dass BZ über adrenerge Signalwege immunmodulatorische Funktionen ausüben und am Katecholaminmetabolismus beteiligt sind. Grundlage hierfür ist die Expression von ADRs. Wir konnten die Rezeptorsubtypen α1A, α2B, β1, β2 und β3 nachweisen. Die CpG-Stimulation führte zu einem signifikanten Anstieg der Expression von α1A-, α2B- und β3 ADRs. Die Stimulation der α1A-ADRs und Modulation der α2B-ADRs resultierten in einer Steigerung der IL 10 Produktion. Auch die Agonisierung der β ADRs induzierten antiinflammatorische Effekte. Darüber hinaus konnte in einer untersuchten Probe die MAO-A und MAO-B in den Zellen nachgewiesen werden. Dieser Einzelbefund liefert erste vorläufige Hinweise auf potenzielle auto- und parakrine Wirkmechanismen B zellulärer Katecholamine. Diese Ergebnisse tragen zu einem besseren Verständnis regulatorischer Funktionen des SNS im Zusammenspiel mit dem Immunsystem bei, vermittelt durch adrenerge Rezeptoren. Die Daten könnten perspektivisch als Grundlage zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze für Autoimmunerkrankungen beitragen.In immunology it is well established that the sympathetic nervous system (SNS) can modulate inflammatory processes. Recent studies indicate that the SNS also plays a central role in regulating inflammatory responses in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis. The disease severity and progression are influenced by the distribution of sympathetic nerve fibers and the expression of adrenergic receptors (ADRs) on immune cells. Regulatory immune cells can attenuate chronic inflammatory processes by releasing anti-inflammatory cytokines. In the present study, B-cells (BC) were used to investigate the adrenergic influences on immunological responses. Although catecholamines have already been identified as potential regulators of inflammatory processes through modulation of the TLR-9 signaling pathway, the underlying signaling cascades remain insufficiently understood and have not yet been investigated in human cell lines. Previous studies have demonstrated that BCs can produce and store endogenous catecholamines, raising the question of whether catecholamines might modulate the function of regulatory BCs. In this thesis, the regulatory effects of adrenergic receptors in TLR 9 activated CD19+ BCs are examined. To this end, the expression of essential proteins involved in catecholamine metabolism and of adrenergic receptors is analyzed using flow cytometry and Western blotting. The influence of adrenergic signaling on the inflammatory response of BCs is assessed by stimulation the cells with agonist and antagonist of ADRs and quantifying the pro-(IL-6, TNF-α) and anti inflammatory (IL 10) cytokines using ELISA. Our findings show that BCs exert immunomodulatory functions through adrenergic signaling pathways and are involved in catecholamine metabolism. This is enabled by their expression of ADRs. We were able to detect the receptor subtypes α1A, α2B, β1, β2, and β3. CpG stimulation resulted in a significant increase in the expression of α1A-, α 2B-, and β3-ADRs. Activation of the α1A-ADR and modulation of the α2B-ADR led to an increase in IL-10 production. Agonism at β ADR also induced anti-inflammatory effects. Furthermore, MAO-A and MAO-B were detected in one analyzed sample. This single finding provides initial evidence for potential autocrine and paracrine mechanisms mediated by B-cell-derived catecholamines. These findings contribute to a better understanding of the regulatory functions of the SNS in interaction with the immune system mediated by the adrenergic messenger system and may, in the long term, support the development of new therapeutic approaches for autoimmune diseases. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 12.11.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 12.11.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 23.02.2026 | |||||||
| Datum der Promotion: | 06.10.2026 |
