Dokument: Analyse des zirkadianen Taktgebers in TgDimer-Mäusen als Modell für das frühe Stadium der Alzheimer-Erkrankung
| Titel: | Analyse des zirkadianen Taktgebers in TgDimer-Mäusen als Modell für das frühe Stadium der Alzheimer-Erkrankung | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74582 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20261005-144954-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Alak, Umay [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Gall, Charlotte von [Gutachter] Prof. Dr. Carsten Korth [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die Alzheimer-Erkrankung (AD) ist die häufigste Demenzerkrankung, die weltweit Millionen von Menschen betrifft und deren Prävalenz zukünftig weiter zunehmen wird. AD ist durch kognitive Beeinträchtigungen wie Gedächtnisverlust gekennzeich-net, umfasst aber auch nicht-kognitive Veränderungen wie Störungen des zirkadianen Systems. Obwohl die genauen Mechanismen der Alzheimer-Pathogenese noch nicht vollständig verstanden sind, spielen fehlgefaltete Amyloid-β (Aβ)- und Tau-Proteine eine zentrale Rolle, die sich im Gehirn als Amyloid-Plaques und Tau-Fibrillen abla-gern und neurotoxisch wirken. Neue Erkenntnisse weisen darauf hin, dass auch die löslichen Amyloid-Formen neurotoxisch wirken und Gehirnfunktionen beeinträchtigen können. In der transgenen Maus (TgDimer) werden ausschließlich lösliche Aβ-Dimere produziert, die weder Plaque bilden, noch Anzeichen von Tau-Hyperphosphorylierung, Neuroinflammation oder Neurodegeneration aufweisen. Sie eignet sich daher beson-ders als AD-Mausmodell, um gezielt den Einfluss löslicher Aβ-Formen, wie sie im Frühstadium der Alzheimer-Erkrankung auftreten, auf die Gehirnfunktion zu untersu-chen. In dieser Arbeit untersuchten wir die Funktionen des zirkadianen Systems bei TgDimer-Mäusen, indem wir die rhythmische lokomotorische Spontanaktivität mittels Infrarotdetektor erfassten und Marker für die lichtinduzierte neuronale Aktivität (c-FOS), ein Uhrengenprotein (PER1), sowie Astrozyten (GFAP) im zirkadianen Rhyth-musgenerator, dem Nucleus suprachiasmaticus (SCN), mithilfe von Immunhistoche-mie analysierten. Die TgDimer-Maus zeigte eine gesteigerte Aktivität in der frühen Licht-/Inaktivitätsphase im Vergleich zur Wildtyp-Maus. Dies ähnelt der nächtlichen Überaktivität bei Personen mit AD. Die c-FOS -Immunreaktion (IR) im SCN war zwi-schen den Genotypen nicht unterschiedlich, was darauf hindeutet, dass die lichtindu-zierte neuronale Aktivität nicht durch die Aβ-Dimere beeinträchtigt ist. Allerdings waren sowohl die PER1- als auch die GFAP-Immunreaktion im SCN der TgDimer-Mäusen verändert. Dies deutet darauf hin, dass die Aβ-Dimere das molekulare Uhr-werk und die Astrozytenfunktion im SCN beeinflussen. Ein besseres Verständnis die-ser Mechanismen könnte neue Therapieansätze für Personen mit AD ermöglichen.Alzheimer's disease (AD) is the most common form of dementia, affecting millions of people worldwide, and its prevalence is set to increase in the future. AD is character-ized by cognitive impairments such as memory loss, but also includes non-cognitive changes such as disturbances of the circadian system. Although the exact mechanisms of Alzheimer's pathogenesis are not yet fully understood, misfolded amyloid-β (Aβ) and tau proteins play a central role, accumulating in the brain as amyloid plaques and tau fibrils and exerting neurotoxic effects. New findings indicate that soluble forms of amyloid also have neurotoxic effects and can impair brain function. In the transgenic mouse (TgDimer), only soluble Aβ dimers are produced, which neither form plaques nor show signs of tau hyperphosphorylation, neuroinflammation, or neurodegenera-tion. It is therefore particularly suitable as an AD mouse model for specifically inves-tigating the influence of soluble Aβ forms, as they occur in the early stages of Alzhei-mer's disease, on brain function. In this study, we investigated the functions of the cir-cadian system in TgDimer mice by recording rhythmic spontaneous locomotor activity using an infrared detector and measuring light-induced neuronal activity (c-FOS), the molecular clock (PER1), and astrocyte activity (GFAP) in the circadian rhythm gener-ator, the suprachiasmatic nucleus (SCN), using immunohistochemistry. The TgDimer mouse showed increased activity in the early light/inactivity phase compared to the wild-type mouse. This is similar to the nocturnal hyperactivity seen in people with AD. The c-FOS immune response (IR) in the SCN did not differ between genotypes, suggesting that light-induced neuronal activity is not impaired by Aβ dimers. Howev-er, both PER1 and GFAP IR were altered in the SCN of TgDimer mice. This suggests that Aβ dimers influence the molecular clockwork and astrocyte function in the SCN. A better understanding of these mechanisms could enable new therapeutic approaches for individuals with AD. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Anatomie II | |||||||
| Dokument erstellt am: | 05.10.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 05.10.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 14.04.2026 | |||||||
| Datum der Promotion: | 27.08.2026 |
