Dokument: Die Rolle von Tenascin C in der Pankreasregeneration in vivo
| Titel: | Die Rolle von Tenascin C in der Pankreasregeneration in vivo | |||||||
| Weiterer Titel: | The role of tenascin C In pancreas regeneration in vivo | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74390 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260922-151247-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Rudroff, Liva Maria [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Univ.-Prof. Dr. med. Esposito, Irene [Gutachter] Univ.-Prof. Dr. med. Keitel-Anselmino, Verena [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Tenascin C, Pankreas, Akute Pankreatitis, Pankreasregeneration | |||||||
| Dokumententyp (erweitert): | Dissertation | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Einleitung
Tenascin C (TNC) ist ein extrazelluläres Matrixprotein, das an der Geweberegeneration nach Verletzungen sowie an der Tumorprogression beteiligt ist, einschließlich des Pankreasadenokarzinoms. Obwohl seine Rolle in der Karzinogenese gut untersucht ist, bleiben die Effekte von TNC auf die Pankreasinflammation und -regeneration unklar. Ziel dieser Studie war es, die Rolle von TNC in der Regeneration nach akuter Pankreatitis zu untersuchen, mit besonderem Fokus auf die azinär-duktale Metaplasie – eine metaplastische Reaktion auf die Inflammation, die die Geweberegeneration unterstützt, jedoch ein Dysplasierisiko birgt. Methoden Für diese Studie wurden Tenascin-C-Knockout (KO)- und Wildtyp (WT)-C57BL/6-Mäuse verwendet. Zur Induktion einer akuten Pankreatitis wurden allen Mäusen an zwei aufeinanderfolgenden Tagen Caerulein injiziert (i.p., 8 × 100 μg/kg Körpergewicht), und die Organe wurden nach 3, 12, 24, 48 Stunden sowie 7 und 21 Tagen entnommen. Der Schweregrad der Inflammation wurde anhand eines semiquantitativen Scores an HE-gefärbtem Gewebe beurteilt, wobei Ödembildung und Immunzellinfiltration untersucht wurden. Die Regeneration wurde mittels Immunhistochemie analysiert, und zwar für Zellproliferation (Ki-67), Marker azinärer (Amylase) und duktaler Zellen (CK19, Sox9), Aktivierung pankreatischer Stellatumzellen (alpha-smooth-muscle-actin) sowie Integrin-Rezeptoren (Integrin ß3 und ß6). Die Färbungen wurden entweder semiquantitativ oder automatisiert mit Aperio ImageScope ausgewertet, wobei die jeweilige Analysemethode an die spezifische Färbung angepasst wurde. Die statistische Auswertung erfolgte mit GraphPad Prism. Ergebnisse Der Schweregrad der Inflammation war in der WT- und der KO-Gruppe vergleichbar, wobei die Geweberegeneration bis Tag 7 abgeschlossen war. TNC-KO-Mäuse zeigten eine leichte Verzögerung der Regeneration, mit einem höheren Ki-67-Index und einer verzögerten Sox9-Expression. Die ADM-Formation war in beiden Gruppen vergleichbar, wobei TNC-KO-Mäuse einen verzögerten Rückgang von CK19 aufwiesen. In der ADM zeigte sich eine signifikant höhere Integrin-ß6-Expression als im Gesamtgewebe, ohne Unterschied zwischen den Genotypen. Die Inflammation führte zu einer Aktivierung pankreatischer Stellatumzellen, jedoch ohne Ausbildung eines reifen kollagenen Stromas. Diskussion Diese Studie legt nahe, dass ein Tenascin-C-Mangel die Pankreasregeneration nach Caerulein-induzierter Pankreatitis leicht verzögert, und unterstreicht damit die Bedeutung eines stabilen stromalen Gerüsts für den Erhalt der Gewebeintegrität.Introduction Tenascin C (TNC) is an extracellular matrix protein involved in tissue repair following injury as well as in cancer progression, including pancreatic adenocarcinoma. Although its role in cancer is well-studied, TNC effects on pancreatic inflammation and regeneration remain unclear. This study aimed to examine TNC role in regeneration after acute pancreatitis, with a focus on acinar-ductal metaplasia—a metaplastic response to inflammation that aids repair but carries a dysplasia risk. Methods For this study, TNC-Knockout (KO) and wildtype (WT) C57BL/6 mice were used. To induce an acute pancreatitis, all mice were injected with cerulein (i.p. 8x100 μg/kg of body weight on two following days) and organs were removed at 3, 12, 24, 48 hours, 7 and 21 days. Inflammation severity was assessed with a semi-quantitative score on H&E-stained tissues, examining edema and immune cell infiltration. Regeneration was analyzed using immunohistochemistry for cell proliferation (Ki67), markers of acinar (Amylase) and ductal cells (CK19, Sox9), pancreatic stellate cell activation (Alpha Smooth Muscle Actin), and Integrin receptors (Integrin ß3 and ß6). Stains were analyzed either semi-quantitatively or automatically with Aperio ImageScope, the respective analysis was adjusted to each specific staining. Statistical analysis was performed using GraphPad Prism. Results Inflammation severity was similar in WT and KO groups, with tissue repair completed by 7 days. TNC-KO mice showed a slight delay in regeneration, with a higher Ki67 index and delayed Sox9 expression. ADM formation was similar in both groups, though TNC-KO mice had a delayed decrease in CK19. ADM showed significantly higher Integrin ß6 expression than the overall tissue, with no difference between genotypes. Inflammation activated pancreatic stellate cells, however without mature collagenous stroma formation. Discussion This study suggests that TNC deficiency slightly delays pancreatic regeneration after cerulein-induced pancreatitis, highlighting the role of a stable stromal scaffold in maintaining tissue integrity. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pathologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 22.09.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 22.09.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 03.11.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 03.09.2026 |
