Dokument: TTV als prognostischer Marker für die Immunrekonstitution bei therapienaiven Menschen mit HIV-1 aus Kamerun
| Titel: | TTV als prognostischer Marker für die Immunrekonstitution bei therapienaiven Menschen mit HIV-1 aus Kamerun | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74128 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260827-161919-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Stieb, Eva Rebecca [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Jörg Timm [Gutachter] Dr. Torsten Feldt [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Das Torque-Teno-Virus (TTV) ist ein unbehülltes DNA-Virus aus der Familie der Anelloviridae, welches sich weltweit mit hohen Prävalenzen in humanen Kohorten nachweisen lässt. Nach aktuellem Kenntnisstand gilt es als nicht humanpathogen, da aus einer Infektion keine klinisch manifeste Erkrankung resultiert. Aufgrund der engen Wechselwirkung zwischen individueller TT-Viruslast und dem Immunsystem des Wirts wird TTV seit mehreren Jahrzehnten als potenzieller Marker der Immunfunktion diskutiert. Insbesondere im Bereich der soliden Organ- und Stammzelltransplantation, sowie im Kontext von viralen Infektionen, beispielsweise mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) scheint eine Anwendung als Immunmarker möglich und könnte einen Beitrag zu einer individualisierten Therapie leisten. Vor diesem Hintergrund wurde in der vorliegenden Dissertation untersucht, ob die im Blutplasma gemessene TT-Viruslast bei Personen mit HIV-1 eine Vorhersage der Immunrekonstitution unter Therapie ermöglicht. Ergänzend zu bereits publizierter Literatur soll dadurch die Bedeutung der TTV-Plasmakonzentration als potenzieller Immunmarker weiter exploriert werden. Hierfür wurden 120 Plasmaproben von Personen mit HIV-1 aus Kamerun analysiert, welche vor Beginn einer antiretroviralen Therapie entnommen wurden. Die TTV-Plasmakonzentration wurde mittels Real-Time-PCR quantifiziert und anschließend zusammen mit klinisch-immunologischen Parametern der Proband:innen in verschiedenen Regressionsmodellen ausgewertet, um die prädiktive Aussagekraft für die Immunrekonstitution zu beurteilen. Es zeigte sich ein signifikanter negativer Zusammenhang zwischen der TT-Viruslast und der absoluten CD4⁺-T-Zellzahl vor Therapiebeginn. Höhere Viruslasten waren hierbei mit niedrigen Zellzahlen assoziiert. Zudem zeigte sich eine signifikante Korrelation der TT-Viruslast und der absoluten CD4⁺-Zellzahl nach einem Jahr unter antiretroviraler Therapie. Die TT-Viruslast und die CD4⁺-Zellzahl-Zunahme nach einem Jahr korrelierten hingegen nicht signifikant. Abseits von den genannten Korrelationen konnte keine prädiktive Aussagekraft der TT-Viruslast für den Verlauf der Immunerholung beobachtet werden. Weder die Vorhersage der absoluten CD4⁺-Zellzahl nach einem Jahr noch die Vorhersage der CD4⁺-Zellzahl-Zunahme war anhand der TT-Viruslast in dieser Kohorte möglich. Auch konnte keine CD4⁺-Zellzahl-Subgruppe identifiziert werden, in welcher die TT-Viruslast ein signifikanter, prognostischer Marker wäre. Basierend auf den Ergebnissen dieser Kohorte scheint ein potenzieller Nutzen der TT-Viruslast als prognostischer Immunmarker im Kontext einer HIV-1 Infektion fraglich. Dennoch kann ein Zusammenhang zwischen der TT-Viruslast und der Immunrekonstitution bei Personen mit HIV nicht sicher ausgeschlossen werden und sollte in künftigen Studien weiter untersucht werden.The Torque-teno-virus (TTV) is a non-enveloped DNA virus from the Anelloviridae family, which
can be detected worldwide with high prevalence in human cohorts. According to current knowledge, it is not considered to be pathogenic to humans, as infection does not result in any clinically manifest disease. Since the individual TT-viral load interacts closely with the host's immune system, TTV has been discussed for several decades as a potential marker of immune function. Particularly in the field of solid organ and stem cell transplantation, as well as in the context of viral infections, such as the Human Immunodeficiency Virus (HIV), its use as an immune marker seems possible and could contribute to individualized therapy. Against this background, this dissertation investigated whether the TT-viral load measured in blood plasma in individuals with HIV-1 can predict immune reconstitution during therapy. In addition to previously published literature, the aim is to further explore the significance of TTV plasma concentration as a potential immune marker. To this end, 120 plasma samples from individuals with HIV-1 in Cameroon, taken before the start of antiretroviral therapy, were analyzed. The TTV plasma concentration was quantified using real-time PCR and then assessed in various regression models together with immunological parameters of the participants in order to evaluate the predictive value for immune reconstitution. There was a significant negative correlation between TT viral load and absolute CD4⁺ T cell count prior to initiation of therapy. Higher viral loads were associated with low cell counts. In addition, there was a significant correlation between TT viral load and absolute CD4⁺ cell count after one year of antiretroviral therapy. However, there was no significant correlation between TT viral load and CD4⁺ cell count increase after one year. Apart from the correlations mentioned above, no predictive significance of TT viral load for the course of immune recovery could be observed. Neither the prediction of the absolute CD4⁺ cell count after one year nor the prediction of the CD4⁺ cell count increase was possible based on the TT viral load in this cohort. Furthermore, no CD4⁺ cell count subgroup could be identified in which the TT viral load would be a significant prognostic marker. Based on the results of this cohort, the potential benefit of TT viral load as a prognostic immune marker in the context of HIV-1 infection appears questionable. Nevertheless, a link between TT viral load and immune reconstitution in individuals with HIV cannot be ruled out with certainty and should be further investigated in future studies. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Virologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 27.08.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 27.08.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 30.10.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 28.05.2026 |
