Dokument: Rapalink-1 vermindert die durch Rauchkondensat induzierte vaskuläre Seneszenz und SASP in Gefäßzellen
| Titel: | Rapalink-1 vermindert die durch Rauchkondensat induzierte vaskuläre Seneszenz und SASP in Gefäßzellen | |||||||
| Weiterer Titel: | Rapalink-1 Attenuates Smoke Condensate-Induced Vascular Senescence and SASP in Vascular Cells | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74084 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260730-110840-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | You, Jinliang [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Sajjad Muhammad [Gutachter] Kaschner, Marius [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | vascular senescence, SASP, Rapalink-1, endothelial cells, smoke condensate | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Rauchen ist ein führender vermeidbarer Risikofaktor für kardiovaskuläre und
zerebrovaskuläre Erkrankungen. Es fördert die Gefäßalterung durch oxidativen Stress, Entzündungsreaktionen und Umbauprozesse der extrazellulären Matrix (ECM). Zelluläre Seneszenz könnte einen Mechanismus darstellen, der Rauchbelastung mit langfristigen Gefäßschäden verbindet. Seneszente Endothelzellen und glatte Gefäßmuskelzellen (SMCs) können zur endothelialen Dysfunktion, proinflammatorischen Signalgebung und strukturellen Schwächung der Gefäßwand beitragen. Zur Untersuchung dieser Prozesse wurde Tabakrauchkondensat (SC) als In-vitro Modell verwendet. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob Rapalink-1, ein dualer mTORC1/2-Inhibitor, SC-induzierte Veränderungen in humanen Nabelschnurvenen-Endothelzellen (HUVECs) und vaskulären SMCs abschwächt. Die SC-Exposition war in beiden Zelltypen mit erhöhten oxidativen Stress-readouts, einer Akkumulation von DNA-Schadensmarkern und seneszenzassoziierten Veränderungen verbunden, darunter erhöhte SA-β-gal-Aktivität, verminderte Lamin-B1-Expression und erhöhte p21-Expression. Diese Veränderungen gingen mit Merkmalen einher, die mit einem seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP) und ECM-Umbau vereinbar sind. Rapalink-1 schwächte mehrere SC-induzierte Reaktionen ab. Die Behandlung reduzierte die oxidationssensitive Fluoreszenz und die Akkumulation von DNA-Schadensmarkern, schwächte seneszenzassoziierte Readouts ab und normalisierte ausgewählte inflammatorische sowie matrixbezogene Genexpressionsveränderungen teilweise. Auf Signalebene war SC mit erhöhten NF κB-, MAPK- und nachgeschalteten mTOR-bezogenen Readouts verbunden, während Rapalink-1 mehrere dieser signalassoziierten Reaktionen reduzierte. Zusammenfassend schwächte Rapalink-1 zentrale Komponenten der SC-induzierten vaskulären Stressantwort in vitro ab. Diese Befunde unterstützen weitere Untersuchungen zur Rolle mTOR-bezogener Signalwege als regulatorische Mechanismen bei rauchbedingter vaskulärer Schädigung und vaskulärer Alterung.Smoking is a leading preventable risk factor for cardiovascular and cerebrovascular disease. It promotes vascular aging through oxidative stress, inflammation, and extracellular matrix (ECM) remodeling. Cellular senescence may represent one mechanism linking smoke exposure to long-term vascular damage. Senescent endothelial cells and vascular smooth muscle cells (SMCs) can contribute to endothelial dysfunction, pro-inflammatory signaling, and structural weakening of the vessel wall. To investigate these processes, tobacco smoke condensate (SC) was used as an in vitro model. The present study examined whether Rapalink-1, a dual mTORC1/2 inhibitor, attenuates SC-induced changes in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and vascular SMCs. SC exposure was associated with increased oxidative stress associated readouts, DNA damage marker accumulation, and senescence-associated changes in both cell types, including increased SA-β-gal activity, reduced Lamin B1 expression, and elevated p21 expression. These changes were accompanied by features consistent with a senescence-associated secretory phenotype (SASP) and ECM remodeling. Rapalink-1 attenuated several SC-induced responses. Treatment reduced oxidation-sensitive fluorescence and DNA damage-associated marker accumulation, attenuated senescence-associated readouts, and partially normalized selected inflammatory and matrix-related gene expression changes. At the signaling level, SC was associated with increased NF-κB-, MAPK-, and downstream mTOR-related readouts, whereas Rapalink-1 reduced several of these signaling-associated responses. In summary, Rapalink-1 attenuated key components of the SC-induced vascular stress response in vitro. These findings support further investigation of mTOR-related signaling as a regulatory pathway in smoking-related vascular injury and vascular aging. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 30.07.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 30.07.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 22.05.2026 | |||||||
| Datum der Promotion: | 28.07.2026 |
