Dokument: Interaktion freier Fettsäuren mit der Cyclooxygenase 1 und deren Einfluss auf die Hämostase in vitro
| Titel: | Interaktion freier Fettsäuren mit der Cyclooxygenase 1 und deren Einfluss auf die Hämostase in vitro | |||||||
| Weiterer Titel: | Interaction of Free Fatty Acids with Cyclooxygenase 1 and Their Influence on Hemostasis In Vitro | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=74064 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260818-134311-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Foerster, Hannah Viktoria [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Zeus, Tobias [Gutachter] Univ.-Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Twarock, Sören [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften | |||||||
| Beschreibungen: | Die Thrombozytenaggregation als Teil der Hämostase spielt eine Schlüssel-rolle in der Pathophysiologie verschiedener kardiovaskulärer Erkrankungen.
Einige Studien konnten bereits positive Effekte bei der Nahrungsergänzung mit langkettigen, ungesättigten Fettsäuren („Fischölen“) nachweisen. Die REDUCE-IT-Studie untersuchte die Auswirkungen der täglichen Einnah-me von 4g Ethyl-Eicosapentaensäure (IPE) auf das kardiovaskuläre Risiko. Dabei zeigten sich weniger ischämische Ereignisse bei gleichzeitig vermehr-ter Blutungsneigung, weshalb ein Einfluss auf die Thrombozytenfunktion ver-mutet wird. Der zugrunde liegende Mechanismus ist bisher dennoch unklar. Diese Arbeit untersuchte den Einfluss der Fettsäuren IPE, EPA und DHA auf die Thrombozytenfunktion und Hämostase in vitro. Dem Blut bzw. Plasma gesunder Probanden wurden EPA, IPE und DHA in unterschiedlichen Konzentrationen hinzugegeben. Die Stimulation erfolgte mittels Arachidonsäure (ARA), Adenosindiphosphat (ADP) und Kollagen (Coll). Die Thrombozytenaggregation wurde mittels Licht-transmissions- (LTA) und Multielektrodenaggregometrie (MEA) quantifiziert. In Abhängigkeit von der Fettsäurekonzentration konnte eine signifikante Hemmung nachgewiesen werden. In der LTA zeigte sich unter ARA-Stimulation eine Reduktion des Aggregati-onsmaximums (MoA) um bis zu 66,9 % (EPA), 58,4 % (DHA) und 30,9 % (IPE). In der MEA bestätigte sich der hemmende Effekt mit einer Reduktion der Thrombozytenaggregation um bis zu 84,6 AU (DHA) und 30,2 AU (EPA). In Kombination mit Acetylsalicylsäure (ASS) zeigten EPA, DHA und IPE einen additiven hemmenden Effekt. TXB2-ELISA-Analysen deuten auf eine vermin-derte COX1-vermittelte Thromboxanbildung hin. Langkettige, ungesättigte Fettsäuren hemmen somit die COX1-abhängige Thrombozytenaggregation in vitro. Dies erklärt teilweise die in klinischen Studien beobachtete Reduktion kardiovaskulärer Ereignisse unter Omega-3-Fettsäure-Supplementierung bei gleichzeitig erhöhter Blutungsneigung. Die Ergebnisse unterstützen die Theo-rie einer COX1-vermittelten antithrombotischen Wirkung freier Fettsäuren mit potenzieller klinischer Relevanz für die Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen.Platelet aggregation as part of hemostasis plays a key role in the pathophysio-logy of various cardiovascular diseases. Some studies have already demonst-rated positive effects of dietary supplementation with long-chain unsaturated fatty acids (“fish oils”). The REDUCE-IT study investigated the effects of daily intake of 4 g ethyl eicosapentaenoic acid (IPE) on cardiovascular risk. In this context, fewer is-chemic events were observed, accompanied by an increased tendency to bleed, suggesting an influence on platelet function. However, the underlying mechanism remains unclear. This work investigated the influence of the fatty acids IPE, EPA, and DHA on platelet function and hemostasis in vitro. EPA, IPE, and DHA were added to the blood or plasma of healthy volunteers in different concentrations. Stimulation was performed using arachidonic acid (ARA), adenosine diphosphate (ADP), and collagen (Coll). Platelet aggregati-on was quantified by light transmission aggregometry (LTA) and multiple electrode aggregometry (MEA). Depending on the fatty acid concentration, a significant inhibition could be demonstrated. In LTA, under ARA stimulation, a reduction of the maximum of aggregation (MoA) by up to 66.9% (EPA), 58.4% (DHA), and 30.9% (IPE) was observed. In MEA, the inhibitory effect was confirmed, showing a reduction in platelet ag-gregation of up to 84.6 AU (DHA) and 30.2 AU (EPA). In combination with ace-tylsalicylic acid (ASA), EPA, DHA, and IPE showed an additive inhibitory effect. TXB₂ ELISA analyses indicate a decreased COX-1–mediated thromboxane formation. Thus, long-chain unsaturated fatty acids inhibit COX-1–dependent platelet ag-gregation in vitro. This partly explains the reduction of cardiovascular events observed in clinical studies under omega-3 fatty acid supplementation, together with an increased bleeding tendency. The results support the theory of a COX-1–mediated anti-thrombotic effect of free fatty acids with potential clinical relevance for the pre-vention of cardiovascular diseases. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 18.08.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 18.08.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 24.10.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 23.07.2026 |
