Dokument: Die Rolle von Monozyten-Thrombozyten- Aggregaten in der unmittelbaren Heilungsphase nach einem akuten ST-Elevationsmyokardinfarkt

Titel:	Die Rolle von Monozyten-Thrombozyten- Aggregaten in der unmittelbaren Heilungsphase nach einem akuten ST-Elevationsmyokardinfarkt
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=73954
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20260730-133823-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Rohrer, Jonathan Peter [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,08 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 22.07.2026 / geändert 22.07.2026
Beitragende:	Prof. Dr. Bönner, Florian [Betreuer/Doktorvater] Prof.Dr. Gliem, Michael [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Der akute Myokardinfarkt ist eine der häufigsten Todesursachen der westlichen Welt. Die Vorgänge, die die Komplikationen eines Herzinfarktes beeinflussen, sind daher von großem wissenschaftlichem Interesse. Monozyten, als Zellen der angeborenen Immunantwort, spielen in der Entzündungsreaktion, und somit der Heilung, nach einem akuten Myokardinfarkt eine entscheidende Rolle. Diese können in der Durchflusszytometrie anhand der Oberflächenantigene CD14 und CD16 in drei Subpopulationen unterschieden werden: Klassische Monozyten (CD 14++, CD16-), intermediäre Monozyten (CD14++, CD16+) und Nicht-klassische Monozyten (CD14-, CD16++). Klassische Monozyten zeigen dabei einen proinflammatorischen Phänotyp. Nicht-klassische Monozyten gelten als protektiv, während die Gruppe der intermediären Monozyten noch wenig untersucht ist. Aktivierte Thrombozyten bilden mit Monozyten im Rahmen kardiovaskulärer Erkrankungen sogenannte Monozyten-Thrombozyten-Aggregate. Eine erhöhte Anzahl dieser Aggregate nach einem Myokardinfarkt geht mit erhöhter Mortalität und Herzinsuffizienz einher. Die pathophysiologischen Zusammenhänge hierfür sind jedoch weitgehend ungeklärt. Ziel der Arbeit war es (1) die Dynamik der Aggregat-Bildung nach einem ST- Elevationsmyokardinfarkt subgruppenspezifisch zu quantifizieren und (2) einen Zusammenhang zwischen der Aggregat-Bildung und dem Ausmaß des Myokardinfarktes sowie dem Ausmaß der Inflammation herzustellen. Wir untersuchten Monozyten von 56 Patienten mit ST-Elevationsmyokardinfarkt und verglichen diese mit Monozyten von 27 vergleichbaren Patienten mit koronarer Herzerkrankung ohne Herzinfarkt. Peripher venöse Blutproben zu drei Zeitpunkten (Tag 0, Tag 1, Tag 5) wurden innerhalb von zwei Stunden nach Blutentnahme zur Analyse aufbereitet. Durch die Anfärbung der Oberflächenmerkmale CD14, CD16, CD41a wurden in der Durchflusszytometrie Monozyten und ihre Subpopulationen bestimmt. Als Monozyten-Thrombozyten-Aggregate wurden Monozyten mit einem zusätzlichen positiven Ereignis für den Thrombozyten-Marker CD41a gewertet. Über das Oberflächenmerkmal CD62P konnten wir eine Aussage über die Aktivierung der Thrombozyten gewinnen. Im zeitlichen Verlauf nach einem Infarkt zeigten die Aggregate mit intermediären Monozyten als einzige Subpopulation einen signifikanten Anstieg mit dem Maximum an Tag 1. Patienten mit dieser Konstellation an Tag 1 nach STEMI zeigten ein größeres Infarktareal, sowie an Tag 5 eine schlechte linksventrikuläre Funktion mit erhöhten enddiastolischen und endsystolischen Volumina, sowie vermehrte mikrovaskuläre Obstruktion. Ebenso konnte ein höheres maximales CRP als Marker der inflammatorischen Reaktion nach STEMI nachgewiesen werden. In unserer Arbeit konnten wir zeigen, dass eine vermehrte Aggregation von Thrombozyten mit intermediären Monozyten nach einem Myokardinfarkt mit größeren Infarktarealen sowie mit Risikomarkern für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse einhergeht. Weitere experimentelle Studien sind notwendig, um zu klären, ob diese Beobachtung ein assoziativer Parameter mit potenzieller prognostischer Aussagekraft ist oder ob die Bildung dieser Aggregate eine direkte, kausale pathophysiologische Rolle im akuten Myokardinfarkt spielt und somit ein potenzielles Ziel für eine medikamentöse Therapie darstellen könnte. Acute myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The mechanisms influencing post-infarction complications are therefore of major scientific interest. Monocytes, as key cells of the innate immune response, play a crucial role in the inflammatory reaction and subsequent healing process following acute myocardial infarction. Using flow cytometry, monocytes can be classified into three subpopulations based on the surface antigens CD14 and CD16: classical monocytes (CD14++, CD16−), intermediate monocytes (CD14++, CD16+), and non-classical monocytes (CD14−, CD16++). Classical monocytes exhibit a pro-inflammatory phenotype, while non-classical monocytes are considered protective; the role of intermediate monocytes remains less well understood. In the context of cardiovascular disease, activated platelets form so-called monocyte–platelet aggregates (MPA) with monocytes. An increased number of these aggregates after myocardial infarction is associated with higher mortality and an increased risk of heart failure, although the underlying pathophysiological mechanisms remain largely unclear. The aims of this study were (1) to quantify the subgroup-specific dynamics of MPA formation following ST-elevation myocardial infarction (STEMI) and (2) to investigate the relationship between MPA formation, infarct size, and the extent of inflammation. We analyzed monocytes from 56 patients with STEMI and compared them with monocytes from 27 matched patients with stable coronary artery disease without myocardial infarction. Peripheral venous blood samples were collected at three time points (day 0, day 1, day 5) and processed within two hours of collection. Monocytes and their subpopulations were identified by flow cytometry using surface markers CD14, CD16, and CD41a. Monocyte– platelet aggregates were defined as monocytes with an additional positive signal for the platelet marker CD41a. Platelet activation was assessed using the surface marker CD62P. Over time following myocardial infarction, a significant increase in aggregate formation was observed exclusively in intermediate monocytes, with a peak on day 1. Patients exhibiting this pattern on day 1 after STEMI showed larger infarct sizes, impaired left ventricular function at day 5 with increased end-diastolic and end-systolic volumes, and a higher degree of microvascular obstruction. In addition, higher peak C-reactive protein (CRP) levels were detected, indicating an enhanced inflammatory response after STEMI. In conclusion, our study demonstrates that increased aggregation of platelets with intermediate monocytes after myocardial infarction is associated with larger infarct sizes and markers of increased risk for future cardiovascular events. Further experimental studies are required to determine whether this observation represents a purely associative parameter with prognostic value or whether these aggregates play a direct, causal pathophysiological role in acute myocardial infarction and may therefore constitute a potential target for pharmacological intervention.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	30.07.2026
Dateien geändert am:	30.07.2026
Promotionsantrag am:	09.04.2026
Datum der Promotion:	14.07.2026