Dokument: Effekte der ischämischen Fernpräkonditionierung auf die gastrointestinale Mikrozirkulation im hämorrhagischen Schock in der Ratte
| Titel: | Effekte der ischämischen Fernpräkonditionierung auf die gastrointestinale Mikrozirkulation im hämorrhagischen Schock in der Ratte | |||||||
| Weiterer Titel: | Effects of remote ischemic preconditioning on the gastrointestinal microcirculation in a rodent model of hemorrhagic shock | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=73334 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260526-110203-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Untiedt, Hendrik Theodor [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Truse, Richard [Gutachter] Prof. Dr. Scherner, Maximilian Philipp [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die Aufrechterhaltung einer adäquaten Oxygenierung und Perfusion der Mikrozirkulation gewinnt zur Vermeidung kritischer Sekundärerkrankungen einer akuten Hämorrhagie zunehmend an Bedeutung. Eine vorangehende Behandlung mittels kurzer Zyklen aus Ischämie und Reperfusion zeigt sowohl auf das primär behandelte Organ, als auch auf entfernte Organsysteme protektive Effekte. Letzteres wird als ischämische Fernpräkonditionierung (RIPC) bezeichnet und wird u.a. über vasoaktive Mediatoren und eine Reduktion des oxidativen Stresses vermittelt. Diese Studie untersucht die Auswirkungen einer RIPC auf die intestinale Oxygenierung und Perfusion der Mikrozirkulation während eines hämorrhagischen Schocks. Nach Genehmigung durch die zuständige Behörde wurden die Versuche an männlichen Wistar Ratten (3 Monate alt, ca. 350 ± 50 gKG) in 4 Versuchsgruppen mit je 12 Tieren durchgeführt (randomisiert, verblindet). Nach Induktion einer Allgemeinanästhesie, Instrumentierung der Versuchstiere und Erfassen der Baseline-Werte erfolgte eine Behandlung mittels RIPC (4 ⋅ 5 min Ischämie + 5 min Reperfusion) durch atraumatische Kompression beider Hinterläufe mittels pneumatischer Blutdruckmanschetten. Anschließend erfolgte die Induktion eines fixed-pressure Schocks (Ziel MAD 35-45 mmHg, 1 h) oder eine Fortführung des Versuchs unter normovolämen Bedingungen. Kontrolltiere erhielten keine RIPC. Es erfolgte die Bestimmung der postkapillären Sauerstoffsättigung (μHbO2) am colocaecalen Übergang und dem terminalen Ileum mittels Weißlichtgewebespektrometrie. Darüber hinaus wurde die strukturelle (total vessel density; TVD) und funktionelle (microvascular flow index; MFI) Mikrozirkulation mittels Videomikroskopie evaluiert. Zuletzt erfolgte die Testung auf Normalverteilung und anschließende Auswertung mittels two-way ANOVA und Bonferroni post-hoc Korrektur. Die Darstellung erfolgt als Mittelwert ± Standardabweichung. Das Signifikanzniveau liegt bei p < 0,05. Der hämorrhagische Schock führte zu einer signifikanten Abnahme der μHbO2 von 71 ± 8 % auf 38 ± 12 % im Colon und im Ileum von 71 ± 14 % auf 26 ± 14 %. Auch nach einer RIPC fiel die μHbO2 im Schock signifikant ab (Colon von 72 ± 7 % auf 36 ± 10 %; Ileum von 68 ± 8,5 % auf 25 ± 13 %). Bei konstanter TVD führte die Hämorrhagie zu einer signifikanten Abnahme des MFI von 2,9 ± 0,2 auf 0,9 ± 0,6 in RIPC-negativen Versuchstieren (RIPC: 2,9 ± 0,2 auf 0,7 ± 0,6). Eine akute Hämorrhagie führt somit durch Reduktion der lokalen Perfusion zu einer verminderten Gewebeoxygenierung in Ratten. Es wurden keine RIPC-assoziierten, signifikanten Unterschiede zwischen den vorbehandelten Tieren und den Kontrolltieren registriert. Vorbeschriebene gewebeprotektive Effekte der RIPC scheinen somit im Kontext der akuten Hämorrhagie ohne Retransfusion nicht aus einer Veränderung dieser mikrozirkulatorischen Variablen zu resultieren. Demnach scheint nicht die akute Schädigung durch Ischämie oder Hypoperfusion durch RIPC modulierbar zu sein, sondern vor allem ein Reperfusionsschaden, bzw. die Sequenz aus Ischämie und folgender Reperfusion.Maintaining adequate oxygenation and perfusion of the microcirculation is becoming increasingly important in preventing critical secondary complications of acute hemorrhage. Pretreatment with short cycles of ischemia and reperfusion has shown protective effects on both the primarily treated organ and distant organ systems. This is referred to as remote ischemic preconditioning (RIPC) and is mediated, among other things, by vasoactive mediators and a reduction in oxidative stress. This study investigates the effects of RIPC on intestinal oxygenation and perfusion of the microcirculation during hemorrhagic shock. After approval by the responsible authority, the experiments were conducted on male Wistar rats (3 months old, approx. 350 ± 50 g body weight) in 4 experimental groups of 12 animals each (randomized, blinded). After induction of general anesthesia, instrumentation of the experimental animals and recording of baseline values, RIPC (4 ⋅ 5 min ischemia + 5 min reperfusion) was performed by atraumatic compression of both hind legs using pneumatic blood pressure cuffs. This was followed by the induction of a fixed-pressure shock (target MAD 35–45 mmHg, 1 h) or continuation of the experiment under normovolemic conditions. Control animals did not receive RIPC-treatment. Postcapillary oxygen saturation (μHbO2) was determined at the colocecal junction and the terminal ileum using white light tissue spectrometry. Further structural (total vessel density; TVD) and functional (microvascular flow index; MFI) microcirculation was evaluated using video microscopy. Finally, testing for normal distribution was performed, followed by evaluation using two-way ANOVA and Bonferroni post-hoc correction. The results are presented as mean ± standard deviation. The significance level is p < 0.05. The induction of hemorrhagic shock led to a significant decrease in μHbO2 from 71 ± 8 % to 38 ± 12 % in the colon and from 71 ± 14 % to 26 ± 14 % in the ileum. Even after pretreatment with RIPC, μHbO2 decreased significantly in shock (colon from 72 ± 7 % to 36 ± 10 %; ileum from 68 ± 8,5 % to 25 ± 13 %). While TVD remained constant, acute hemorrhage led to a significant decrease in MFI from 2,9 ± 0,2 to 0,9 ± 0,6 in RIPC-negative animals (RIPC: 2,9 ± 0,2 to 0,7 ± 0,6). In conclusion acute hemorrhage leads to reduced tissue oxygenation in rats due to a reduction in local perfusion. No RIPC-associated significant differences were recorded between the pretreated animals and the control animals. The previously described tissue-protective effects of RIPC do not appear to result from a change in these microcirculatory variables in the context of acute hemorrhage without resuscitation. Based on the current data, it appears that RIPC does not modulate acute damage induced by ischemia, but rather reperfusion injury, or the sequence of ischemia followed by reperfusion. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 26.05.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 26.05.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 30.10.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 21.05.2026 |
