Dokument: Der Einfluss von Vasopressin und positiven Inotropika auf die mitochondriale Funktion im Colon von septischen Ratten
| Titel: | Der Einfluss von Vasopressin und positiven Inotropika auf die mitochondriale Funktion im Colon von septischen Ratten | |||||||
| Weiterer Titel: | The influence of vasopressin and positive inotropic agents on mitochondrial function in the colon of septic rats | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=73060 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260504-112158-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Orzol, Sarah [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. med. Herminghaus, Anna [Gutachter] Prof. Dr. Dr. Heinen, André [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Trotz der Fortschritte in Diagnostik und Therapie stellt die Sepsis auch heute noch eine große Herausforderung in der Intensivmedizin dar und ist weltweit die führende infektionsbedingte Todesursache.
Die Pathophysiologie der Sepsis ist äußerst komplex und umfasst mehrere Störungen in verschiedenen Organsystemen. Im Colon wird eine gestörte Barrierefunktion als wesentlicher Faktor für das Fortschreiten der Erkrankung angesehen. Die gestörte Barrierefunktion wird auf eine dysfunktionale Mikrozirkulation im Bereich des Colons zurückgeführt, die sich ebenfalls negativ auf die Mitochondrienfunktion auswirken kann. Es gibt Hinweise darauf, dass Vasopressin sowie die positiven Inotropika Dobutamin, Levosimendan und Milrinon die Mikrozirkulation im Colon verbessern können. Jedoch ist bisher wenig über ihre Wirkung auf die Mitochondrien im Colon bekannt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es daher, zu untersuchen, ob diese Medikamente einzeln oder in Kombination (Vasopressin + Inotropikum) die Mitochondrienfunktion im Colon von septischen Ratten beeinflussen. Hierzu wurden acht Versuchsgruppen gebildet und die Mitochondrienfunktion anhand zweier Untersuchungsmethoden beurteilt. Erstens wurde die mitochondriale Atmung in Colon-Homogenaten mittels Respirometrie analysiert, wobei die States 2–4 der mitochondrialen Atmung gemessen und der Respiratory Control Index (RCI, State 3/State 2) sowie die ADP/O-Ratio berechnet wurden. Zweitens wurde der oxidative Stress im Gewebe quantifiziert, indem die Malondialdehyd Konzentration in Colon-Homogenaten bestimmt wurde. In Monotherapie zeigten die untersuchten Medikamente keine signifikanten Veränderungen der mitochondrialen Funktion. Unter den Kombinationstherapien führte nur Vasopressin + Dobutamin an Komplex I zu einer signifikanten Reduktion der State 2 Atmung bei entsprechend erhöhtem RCI, während sich für die übrigen Kombinationen keine signifikanten Effekte zeigten. Diese Ergebnisse deuten zwar auf eine Beeinflussung einzelner respiratorischer Parameter hin, erlauben jedoch keine Schlussfolgerung auf eine Verbesserung der mitochondrialen Gesamtfunktion. Insgesamt konnte somit weder ein therapeutischer Nutzen noch eine schädliche Wirkung der untersuchten Medikamente auf die mitochondriale Funktion im Colon bei Sepsis abgeleitet werden.Despite advances in diagnosis and treatment, sepsis remains a major challenge in intensive care medicine and is the leading cause of infection-related death worldwide. The pathophysiology of sepsis is highly complex and involves multiple disorders in different organ systems. In the colon, impaired barrier function is considered a key factor in disease progression. This barrier dysfunction is attributed to a dysfunctional microcirculation in the colon, which may also negatively affect mitochondrial function. There is evidence that vasopressin and the positive inotropic agents dobutamine, levosimendan and milrinone can improve colonic microcirculation. However, little is known about their effect on colonic mitochondria. The aim of the present study was therefore to investigate whether these drugs, administered alone or in combination (vasopressin + positive inotropic agent), affect mitochondrial function in the colon of septic rats. Eight experimental groups were established, and mitochondrial function was assessed using two approaches. First, mitochondrial respiration in colon homogenates was analysed by respirometry, measuring states 2–4 of mitochondrial respiration and calculating the respiratory control index (RCI, State 3/State 2) as well as the ADP/O ratio. Second, oxidative stress in the tissue was quantified by determining malondialdehyde concentration in colon homogenates. In monotherapy, the investigated drugs did not produce significant changes in mitochondrial function. Among the combination therapies, only vasopressin + dobutamine at complex I led to a significant reduction in state-2 respiration with a corresponding increase in RCI, whereas no significant effects were observed for the other combinations. These results suggest an influence on individual respiratory parameters but are insufficient to conclude an improvement of global mitochondrial function. Overall, neither a therapeutic benefit nor a detrimental effect of the tested drugs on colonic mitochondrial function in sepsis could be demonstrated. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 04.05.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 04.05.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 29.12.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 16.04.2026 |
