Dokument: Charakterisierung der mechanischen Endothelintegrität im Kontext der Pathogenese von Aortendissektionen
| Titel: | Charakterisierung der mechanischen Endothelintegrität im Kontext der Pathogenese von Aortendissektionen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=72863 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260420-122946-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Braß, Sönke Maximilian [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Univ-Prof. Dr. med. Wagenhäuser, Markus Udo [Gutachter] Univ-Prof. Dr. med. Aubin, Hug [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die Aortendissektion (AD) ist eine lebensbedrohliche Notfallerkrankung, die durch die Trennung von Gefäßwandschichten und die Bildung eines echten und eines falschen Gefäßlumens charakterisiert ist. Zu den etablierten Risikofaktoren zählen die arterielle Hypertonie (aHT) und das Rauchen. Pathophysiologisch kommt es zu einem initialen Einriss der Tunica Intima, wobei insbesondere die Endothelintegrität eine maßgebliche Rolle spielen könnte. Diese wird durch Zell-Zell und Zell-Matrix Adhäsionsproteine aufrechterhalten, wobei Ve-Cadherin und Integrine zentrale Funktionen einnehmen.
Ziel der Arbeit war es, die Integrität humaner aortaler Endothelzellen (HAoEC) nach Exposition mit Nikotin (Nik) und Angiotensin II (Ang II) als Modellsubstanzen für die Risikofaktoren aHT und Rauchen zu charakterisieren. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zunächst die Gen- und Proteinexpression relevanter Adhäsionsproteine mit Hilfe von standardisierten Verfahren quantifiziert. Ergänzend erfolgte eine Transkriptomanalyse mittels RNA-Sequenzierung, um Aufschluss über weitere potenziell bedeutende Gene für die Endothelintegrität zu erhalten. Die Ergebnisse der Arbeit deuten auf eine signifikant erhöhte Nik induzierte Genexpression von Ve-Cadherin und Integrin β1 hin, wobei diese vermutlich über eine Laminin vermittelte Regulation erfolgt. Auf Proteinebene wurde stattdessen keine signifikante Regulation der Adhäsionsproteine beobachtet. Die Transkriptomanalyse zeigt eine erhöhte Expression der Galektin kodierenden Gene Galektin-9 (LGALS9), Galektin-3 binding protein (LGALS3BP) und Galektin-3 (LGALS3) unter Nikotineinfluss. Galektine haben bekannte Funktionen in der Zell-Zell und Zell-Matrix Verknüpfung und interagieren mit gefäßbiologisch relevanten Genen wie Fibronektin 1 (FN1), β-Catenin (CTNNB1), Integrin-β1 (ITGB1), Vascular Cell Adhesion Molecule 1 (VCAM1) und Matrix-Metalloproteinase 2 (MMP2), wie eine Interaktionsanalyse zeigt. Schlussfolgernd hat vor allem die Nik Exposition zu einer signifikant veränderten Genexpression geführt. Die Galektinfamilie wurde als potentieller noveller Regulator im Kontext der Endothelintegrität identifiziert. Weiterführende Experimente sind notwendig um entsprechende Interaktionsmechanismen genauer zu verstehen und funktionelle Auswirkungen zu charakterisieren.Aortic dissection (AD) is a life-threatening emergency condition characterized by the separation of vascular wall layers and the formation of a true and a false lumen. Established risk factors include arterial hypertension (aHT) and smoking. Pathophysiologically, an initial tear in the tunica intima often occurs, in which endothelial integrity may play a significant role. This integrity is maintained by cell-cell and cell-matrix adhesion proteins, with ve-cadherin and integrins playing central roles. The aim of this work was to characterize the integrity of human aortic endothelial cells (HAoEC) after exposure to nicotine (Nik) and angiotensin II (Ang II) as model substances for the risk factors aHT and smoking. In the course of this work, the gene and protein expression of relevant adhesion proteins was first quantified using standardized methods. Additionally, a transcriptome analysis was conducted using RNA sequencing to gain insight into other potentially significant genes for endothelial integrity. The results of the study indicate a significantly increased nicotine-induced gene expression of ve-cadherin and integrin β1, which presumably occurs through a laminin-mediated regulation. At the protein level, however, no significant regulation of adhesion proteins was observed. The transcriptome analysis shows increased expression of the galectin-coding genes galectin-9 (LGALS9), galectin-3 binding protein (LGALS3BP) and galectin-3 (LGALS3) under nicotine influence. Galectins have known functions in cell-cell and cell-matrix linking and interact with vascular biologically relevant genes such as fibronectin 1 (FN1), β-catenin (CTNNB1), integrin-β1 (ITGB1), vascular cell adhesion molecule 1 (VCAM1) and matrix metalloproteinase 2 (MMP2), as an interaction analysis shows. In conclusion, nicotine exposure in particular led to significantly altered gene expression. The galectin family was identified as a potential novel regulator in the context of endothelial integrity. Further experiments are necessary to understand the corresponding interaction mechanisms in more detail and to clarify the functional effects. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 20.04.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 20.04.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 20.09.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 19.03.2026 |
