Dokument: Charakterisierung von Proteinen der glomerulären Schlitzmembran und der glomerulären Basalmembran mittels Expansionsmikroskopie

Titel:	Charakterisierung von Proteinen der glomerulären Schlitzmembran und der glomerulären Basalmembran mittels Expansionsmikroskopie
Weiterer Titel:	Characterization of proteins of the glomerular slit diaphragm and the glomerular basement membrane using expansion microscopy
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=72756
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20260610-102840-2
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Schmitz, Christina Theresa [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 39,09 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 25.05.2026 / geändert 25.05.2026
Beitragende:	Prof. Dr. med. Sellin, Lorenz [Gutachter] Univ.-Prof. Dr. med. Schott, Matthias [Gutachter]
Stichwörter:	Expansionsmikroskopie, glomeruläre Schlitzmembran, glomeruläre Basalmembran
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	In einer genomweiten Assoziationsstudie wurde das FRMD3-Gen als Kandidatengen für diabetische Nephropathie identifiziert. Die diabetische Nephropathie erfährt dank der stetig steigenden Prävalenz an Diabetikern eine zunehmende Relevanz. Das FRMD3-Gen kodiert für das Strukturprotein 4.1O. Bisher wurde es in zahlreichen Zell- und Gewebetypen nachgewiesen. In der Arbeitsgruppe konnten bereits mehrere Splicevarianten identifiziert werden. Die Splicevarianten 201, 204, 207 sowie die Schlitzmembranproteine Nephrin und Podocin werden hier in COS7-Zellen transfiziert, überexprimiert und charakterisiert. Durch die Kolokalisation der Protein 4.1O Splicevarianten mit F-Aktin kann hier ebenfalls auf eine strukturrelevante Funktion der Splicevarianten geschlossen werden, wie es bereits für andere Proteine der 4.1-Proteinfamilie beschrieben wurde. Die Kolokalisation der Schlitzmembranproteine Nephrin und Podocin bestätigt deren Funktion und Interaktion entlang der Schlitzmembran. Die Charakterisierung erfolgt hier mit einer neu etablierten Methode der Expansionsmikroskopie (ExM), welche das Diffraktionslimit des Lichtes durch physische Expansion der Probe in einem schwellbaren Hydrogel umgeht. Bei der Etablierung dieser neuen Methode wurden multiple Probleme und Schwachstellen identifiziert und gelöst. In a genome wide association study the FRMD3 gene was identified as a candidate gene for diabetic nephropathy. Due to the increasing prevalence of diabetes, diebatic nephropathy becomes increasingly relevant. The FRMD3-gene encodes the structural protein 4.1O. Protein 4.1O has been detected and described in numerous cell- and tissue types. Several splice variants have already been described in our research group. In this study, the splice variants 201, 204, 207 as well as the slit diaphragm proteins nephrin and podocin are transfected and overexpressed in COS7-cells. The colocalization of the Protein 4.1O splice variants with F-actin suggests a structural function of Protein 4.1O, as already described for other proteins of the protein 4.1-family. The colocalization of the slit diaphragm protein nephrin and podocin confirms their function and interaction at the slit diaphragm. Characterization is performed using a newly established method called Expansion Microscopy (ExM), which circumvents the diffraction limit of light by physically expanding the sample using a swellable hydrogel. During the process of establishing this new method, multiple challenges and pitfalls are identified and resolved.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	10.06.2026
Dateien geändert am:	10.06.2026
Promotionsantrag am:	26.10.2025
Datum der Promotion:	12.03.2026