Dokument: Neurobehavioral Consequences of Disrupted-In-Schizophrenia-1 (DISC1) Overexpression in a Transgenic Rat Model

Titel:	Neurobehavioral Consequences of Disrupted-In-Schizophrenia-1 (DISC1) Overexpression in a Transgenic Rat Model
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=72738
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20260407-130901-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dören, José [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 15,34 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 29.03.2026 / geändert 01.04.2026
Beitragende:	Prof. Dr. Kalenscher, Tobias [Gutachter] Prof. Dr. Korth, Carsten [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	100 Philosophie und Psychologie » 150 Psychologie
Beschreibungen:	Das Verständnis, wie molekulare Mechanismen das Sozialverhalten beeinflussen, ist von zentraler Bedeutung, um Grundlagenforschung der Neurowissenschaften mit den klinischen Symptomen psychiatrischer Störungen zu verknüpfen. Bei der heterogenen Ausprägung der Schizophrenie ist diese Verknüpfung besonders wichtig, da Beeinträchtigungen im Sozialleben gegenüber aktuellen Behandlungsmethoden weiterhin resistent sind. Unter den molekularen Faktoren, die an der Pathophysiologie beteiligt sind, hat sich das Gen Disrupted in-Schizophrenia-1 (DISC1) als konvergenter Schlüsselfaktor herausgestellt, der die dopaminerge Signalübertragung und synaptische Organisation beeinflusst. Diese Arbeit beschreibt die neurobehavioralen Folgen einer Überexpression von DISC1 in einem transgenen Rattenmodell (tgDISC1), wobei ein besonderer Schwerpunkt auf der Rolle des sozialen und belohnungsbezogenen Verhaltens liegt. In zwei Studien an tgDISC1-Ratten zeigten Verhaltens-, pharmakologische und neurostrukturelle Analysen selektive Störungen bei der Bewertung sozialer Signale und deren Modulation durch dopaminerge Signalübertragung. tgDISC1-Ratten zeigten intaktes soziales Interesse, aber beeinträchtigtes soziales Belohnungslernen. Zudem entwickelten sie keine Präferenz für das Interagieren mit einem unbekannten Artgenossen gegenüber einem bereits bekannten – diese Beeinträchtigung konnte durch die Gabe eines Dopamin-Antagonisten mit limbischer Spezifität behoben werden. Damit übereinstimmend wurden mittels Diffusions-Tensor-Bildgebung mikrostrukturelle Veränderungen innerhalb mesolimbischer Knotenpunkte festgestellt. Diese Ergebnisse verknüpfen etablierte molekulare Störungen mit ihren funktionellen Ausprägungen im Sozialverhalten. Eine dritte Studie an nicht-transgenen Ratten untersuchte ergänzend die neurochemischen und mechanistischen Grundlagen des sozialen Belohnungslernens und analysierte, wie soziale Informationen das eigene Verhalten beeinflussen. Die Ergebnisse zeigen, dass dieser Prozess stark von der Bekanntheit zwischen Individuen abhängt und durch neuromodulatorische Einflüsse von Oxytocin geprägt ist, was das Verständnis der neuronalen Grundlagen sozialer Kognition und Belohnungslernen erweitert. Zusammenfassend integriert diese Ausarbeitung molekulare und verhaltensbezogene Ansätze, um aufzuklären, wie onvergierende neurobiologische Mechanismen das Sozialverhalten steuern. Somit wird eine translationale Verbindung zwischen den Neurowissenschaften und der sozialen Dysfunktion bei psychiatrischen Erkrankungen hergestellt. Understanding how molecular mechanisms shape social behavior is central to linking basic neuroscience with the clinical phenomena observed in psychiatric disorders. In the heterogeneous presentation of schizophrenia, this link is especially crucial as symptoms affecting social functioning remain particularly resistant to current treatment. Among the molecular factors implicated in its pathophysiology, Disrupted-in-Schizophrenia-1 (DISC1) has emerged as a convergent key factor, influencing dopaminergic signaling, neurodevelopment and synaptic organization. Hence, this thesis outlines the neurobehavioral consequences of DISC1 overexpression in a transgenic rat (tgDISC1) model of sporadic schizophrenia, with a particular focus on the role of social and reward related behavior. Across two complementary studies in tgDISC1 rats, behavioral, pharmacological and neurostructural analyses revealed selective disruptions in the valuation of social cues and their modulation by dopaminergic signaling. tgDISC1 rats showed intact baseline sociability but impaired social reward learning and failed to prefer novel over previously encountered conspecifics. The later phenotype was rescued by amisulpride, a selective dopamine antagonist with limbic specificity. Consistent with this, diffusion tensor imaging identified microstructural alterations within mesolimbic key nodes. By anchoring value processing within dopaminergic signaling, these findings connect established molecular disturbances in schizophrenia to their functional manifestations in social behavior and reward valuation. In a third study, complementary research in non-transgenic rats provides insight into (fundamental) mechanistic and neurochemical determinants of social reward learning by focusing on underlying mechanisms that govern how social information guides own behavior. The results demonstrate that this process is strongly sensitive to familiarity between individuals and shaped by neuromodulatory influences of oxytocin, offering a broader perspective on the neural foundations of valuation and social cognition. In conclusion this work integrates molecular and behavioral perspectives to elucidate how converging neurobiological pathways govern social reward learning, providing a translational link between basic neuroscience and the social dysfunction in psychiatric conditions.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät
Dokument erstellt am:	07.04.2026
Dateien geändert am:	07.04.2026
Promotionsantrag am:	30.06.2022
Datum der Promotion:	20.03.2026