Dokument: Einfluss von Cannabinoid-Rezeptor-Liganden auf die Antikörper- und Interleukin-Produktion von mononukleären Zellen des peripheren Blutes allein und in Ko-Kultur mit Synovialfibroblasten aus Patienten mit rheumatoider Arthritis

Titel:	Einfluss von Cannabinoid-Rezeptor-Liganden auf die Antikörper- und Interleukin-Produktion von mononukleären Zellen des peripheren Blutes allein und in Ko-Kultur mit Synovialfibroblasten aus Patienten mit rheumatoider Arthritis
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=72511
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20260330-172154-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Constant, Eva [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 5,33 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 10.03.2026 / geändert 10.03.2026
Beitragende:	PD Dr. rer. nat. Lowin, Torsten [Gutachter] Prof. Dr. rer. nat. Neubauer, Hans [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Die rheumatoide Arthritis (RA) ist eine chronisch-entzündliche Autoimmunerkrankung, die durch eine persistierende Synovialentzündung, eine fortschreitende Gelenkdestruktion sowie eine Fehlregulation sowohl der angeborenen als auch der adaptiven Immunantwort gekennzeichnet ist. Neben Immunzellen wie B- und T-Lymphozyten nehmen Synovialfibroblasten im Gewebe von Patienten mit rheumatoider Arthritis eine Schlüsselrolle in der Pathogenese ein. Sie setzen proinflammatorische Mediatoren frei und tragen dadurch wesentlich zur Aufrechterhaltung des entzündlichen Milieus im Gelenk bei. In der vorliegenden Arbeit wurde die Antikörper- und Interleukinproduktion peripherer mononukleärer Blutzellen (PBMCs) gesunder Spender untersucht und mit RASFs in Ko-Kultur verglichen. Die Zellen wurden mit anti-IgM, anti-CD3, anti-CD28 und Interferon-γ (IFN-γ) stimuliert und zusätzlich verschiedenen CB₁- und CB₂-Liganden und Rimonabant ausgesetzt. Anschließend wurden die Konzentrationen von Interleukin (IL-) 6, IL-10, Tumornekrosefaktor-α, Immunglobulin M und G mittels Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) quantifiziert. Die Ergebnisse zeigten, dass RASFs im Ko-Kultur-Modell eine modulierende Wirkung auf PBMCs ausüben, die mit einer Reduktion der B- und T-Zell-vermittelten Antikörper- und Zytokinproduktion assoziiert ist. Die alleinige Modulation durch CB₁- oder CB₂- Agonisten führte in dieser Arbeit zu keinen signifikanten Veränderungen in der Antikörper- oder Zytokinfreisetzung. Dagegen zeigte der inverse CB₁-Agonist Rimonabant in der RASF-Ko-Kultur einen deutlichen Effekt. Unter Stimulation mit anti-CD3/CD28/IgM wurde die suppressive Wirkung der RASFs auf die IgM-Produktion aufgehoben. Zudem führte die kombinierte Behandlung mit Rimonabant und dem CB₁-Agonisten ACEA unter Stimulation mit anti-CD3/CD28 oder anti-CD3/CD28/IgM zu einer verstärkten IL-6-Produktion. Die vorliegenden Ergebnisse unterstreichen die zentrale Rolle von RASFs in der Immunmodulation sowie das potenzielle, bislang jedoch unzureichend verstandene, therapeutische Potenzial der Cannabinoid-Rezeptor (CB)- vermittelten Signalwege. Insbesondere die durch Rimonabant beobachteten Effekte auf Antikörper- und Zytokinproduktion weisen darauf hin, dass eine weiterführende, orientierte Untersuchung der interaktiven Wirkung zwischen CB-Rezeptoren notwendig ist, um gezielte und effektive Therapieansätze für die RA zu entwickeln. Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory autoimmune disease characterized by persistent synovial inflammation, progressive joint destruction, and dysregulation of both innate and adaptive immune responses. In addition to immune cells such as B and T lymphocytes, synovial fibroblasts derived from RA patient tissue play a key role in pathogenesis. They release pro-inflammatory mediators and thereby substantially contribute to the maintenance of the inflammatory milieu within the joint. In the present work, the antibody and interleukin production of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy donors was investigated and compared with PBMCs co-cultured with RASFs. Cells were stimulated with anti-IgM, anti- CD3, anti-CD28, and Interferon-γ (IFN-γ), and additionally exposed to different CB₁ and CB₂ ligands. Subsequently, the concentrations of Interleukin (IL)-6, IL-10, Tumor necrosis factor-α, Immunoglobulin M, and Immunoglobulin G were quantified using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The results demonstrated that RASFs exert a modulatory effect on PBMCs in the co-culture model, which was associated with a reduction in B- and T-cell-mediated antibody and cytokine production. Modulation by CB₁- or CB₂-agonists alone did not result in significant alterations in antibody or cytokine release. In contrast, the inverse CB₁ agonist rimonabant displayed a pronounced effect in the RASF coculture. Upon stimulation with anti-CD3/CD28/IgM, the suppressive effect of RASFs on IgM production was abrogated. Furthermore, combined treatment with rimonabant and the CB₁ agonist ACEA under stimulation with either anti- CD3/CD28 or anti-CD3/CD28/IgM led to an enhanced IL-6 production. These findings highlight the central role of RASFs in immunomodulation as well as the potential, though insufficiently understood, therapeutic relevance of cannabinoid (CB) receptor–mediated signaling pathways. In particular, the effects observed with rimonabant on antibody and cytokine production indicate that further targeted investigation of the interactive functions of CB receptors is warranted to develop specific and effective therapeutic approaches for RA.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	30.03.2026
Dateien geändert am:	30.03.2026
Promotionsantrag am:	02.09.2021
Datum der Promotion:	17.02.2026