Dokument: Der langfristige Einfluss von Direktionalität und Pulsbreite auf Habituationseffekte sowie die zerebelläre Symptomatik der Gangataxie bei tiefer Hirnstimulation
| Titel: | Der langfristige Einfluss von Direktionalität und Pulsbreite auf Habituationseffekte sowie die zerebelläre Symptomatik der Gangataxie bei tiefer Hirnstimulation | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=72472 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20260323-113834-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Köchert, Julian [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Hartmann, Christian J. [Gutachter] Slotty, Philipp Jörg [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die Tiefe Hirnstimulation (THS) im Zielgebiet des Nucleus ventralis intermedius (VIM) stellt eine hochwirksame Behandlung bei therapierefraktärem essentiellem Tremor (ET) dar. Da-bei können akute Nebenwirkungen wie Dysästhesien und (Pseudo-)Dystonien sowie chronische zerebelläre Symptome, insbesondere Gangataxien und Dysarthrien auftreten. Untersuchungen zeigen, dass sich innerhalb von einigen Tagen bis Wochen unter aktiver VIM- Stimulation Habituationseffekte ausbilden können.
Ergebnisse an kleinen Studienkollektiven legen nahe, dass eine Stimulation mit kurzen Puls-breiten von 40 μs sowie ein direktionaler Stimulationsmodus vorteilhaft in Bezug auf die Vermeidung von akuten Nebenwirkungen ist und gleichzeitig eine wirksame Tremorsuppression ermöglicht. Unklar ist jedoch bislang, ob diese Stimulationskonditionen auch bei der Vermeidung von verzögert auftretenden, zerebellären Nebenwirkungen sowie bei der Reduktion von Habituationseffekten einen Vorteil bieten. Die vorliegende Arbeit untersuchte an einem Patientenkollektiv (n= 10) vier Stimulations-konditionen (omnidirektional vs. direktional bei Pulsbreiten von 40 μs vs. 60 μs) in einem prospektiven und randomisierten Crossover-Design. Die primären Zielgrößen Tremor, Ataxie und Habituation wurden über definierte Zeitpunkte und Verläufe erfasst, um unmittelbare (t1) und chronische (t2) Stimulationseffekte zu ermitteln. Die Messung der Zielgrößen er-folgte standardisiert mittels Tremor Rating Scale (TRS) nach Fahn-Tolosa-Marin, der Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS), der Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA) sowie der International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS). Zusätzlich wurden Stand- und Ganganalysen mit einer Zebris FDM3-Druckmessplattform (Zebris medical GmbH, Isny, Deutschland) durchgeführt. Alle aktiven Stimulationsbedingungen konnten eine signifikante Tremorsuppression (p < 0.001) im Vergleich zu THS-OFF erzielen, dabei kam es im zeitlichen Verlauf in allen Bedingungen zu signifikanten Habituationseffekten (p < 0.001). Keine der getesteten Stimulationsbedingungen erwies sich hinsichtlich Tremorkontrolle oder Reduktion von Habituationseffekten als überlegen. Für sämtliche Stimulationskonditionen (einschließlich THS-OFF) ließen sich keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich einer Ataxie ermitteln. Vielmehr zeigten sich intra- und interindividuelle Unterschiede, die nicht über die statistische Model-lierung der festen Effekte (Modus, Pulsbreite und Zeit) erklärbar waren. Die Anwendung einer direktionalen Stimulation, insbesondere in Kombination mit einer kurzen Pulsbreite, stellte keinen Nachteil für eine wirksame Tremorkontrolle dar. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit lassen sich somit in den Kontext der Wechselstrategien einordnen, um auftretende Habituationseffekte durch einen Wechsel der Stimulationsparadigmas zu umgehen. Gleichzeitig bleibt es fraglich, ob unter direktionaler Stimulation sowie der Nutzung kurzer Pulsbreiten die chronische Ausbildung zerebellärer Nebenwirkungen reduziert werden kann, wenngleich dies für Akuteffekte zutreffend scheint.Deep brain stimulation (DBS), targeting the ventral intermediate nucleus ventralis (VIM) of the thalamus, constitutes a highly effective therapeutic option for treatment-resistant essential tremor (ET). Side effects include acute dysaesthesia and (pseudo)dystonia, as well as chronic cerebellar symptoms, particularly gait ataxia and dysarthria. Studies have shown that habituation effects can develop within days to months of active VIM stimulation. Results from smaller studies suggest that DBS with a 40μs pulse width and the use of directional stimulation mode might be advantageous in avoiding acute side effects, while still providing effective tremor suppression. It remains, however, unclear at this stage whether these stimulation conditions might also prove beneficial in preventing delayed cerebellar side effects and in reducing habituation effects. This study investigated four stimulation conditions (omnidirectional vs. directional, each at a pulse width of 40μs vs. 60μs) in a study cohort (n=10), using a randomized crossover design. The primary outcome measures (tremor severity, ataxia severity, and habituation) were assessed at defined time points to determine immediate (t1) and chronic (t2) stimulation effects. Assessments were conducted in a standardized manner using the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale (TRS), the Essential Tremor Rating Assessment Scale (TETRAS), the Scale for the Assessment and Rating of Ataxia (SARA), and the International Cooperative Ataxia Rating Scale (ICARS). In addition, stance and gait analyses were performed using a Zebris FDM3 pressure-measuring platform (Zebris medical GmbH, Isny, Germany). All active stimulation conditions resulted in significant tremor suppression compared to DBS-OFF (p < 0.001). Over time, significant habituation effects occurred under all conditions (p < 0.001). None of the stimulation conditions demonstrated superiority regarding tremor control or the reduction of habituation effects. Moreover, no significant differences in ataxia severity were observed between stimulation conditions, including DBS-OFF. In fact, intra- and interindividual differences were observed that could not be accounted for by statistical modelling of fixed effects (mode, pulse width, and time). The application of directional stimulation, particularly in combination with short pulse widths, was not inferior in terms of effective tremor control. These findings can therefore be regarded within the context of stimulation-switching strategies as a potential approach to mitigate habituation by alternating stimulation paradigms. At the same time, it remains unclear whether directional stimulation and the use of short pulse widths might reduce cerebellar side effects in the long term, although they appear beneficial in preventing acute effects. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Medizinische Psychologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 23.03.2026 | |||||||
| Dateien geändert am: | 23.03.2026 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 24.07.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 03.03.2026 |
