Dokument: Synchron multizentrisches, multifokales und bilaterales Mammakarzinom: Prognose, radiogene Toxizitäten und kosmetisches Langzeitergebnis nach Bestrahlung

Titel:	Synchron multizentrisches, multifokales und bilaterales Mammakarzinom: Prognose, radiogene Toxizitäten und kosmetisches Langzeitergebnis nach Bestrahlung
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=72222
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20260223-091603-0
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Fendel, Andreas Matthias [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,29 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 09.02.2026 / geändert 09.02.2026
Beitragende:	Prof. Dr. Christiane, Matuschek [Gutachter] Prof. Dr. Fehm, Tanja [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	I Zusammenfassung (deutsch) Einleitung: Multizentrischer (MC) und multifokaler (MF) Brustkrebs scheint mit einem schlechterem Allgemeinüberleben assoziiert zu sein. Eine allgemeingültige Definition dieser Tumorentität liegt bis heute nicht vor, was der epidemiologischen Auswertung zuwiderläuft. Methoden und Materialien: Von allen von 10/2008 bis 07/2021 mit synchron MC, MF und bilateralem Mammakarzinom (SBBC) im Zentrum adjuvant oder neoadjuvant bestrahlten Patientinnen wurden 105 in die Studie eingeschlossen. Eingeschlossen wurden weibliche Patientinnen mit mindestens zwei synchronen, invasiven, nichtmetastasierten Brustkrebstumoren. Es erfolgte die Einteilung in drei Subgruppen: 35 wurden der multizentrischen Gruppe, 46 der multifokalen Gruppe und 24 der synchron bilateralen Brustkrebsgruppe zugewiesen. Der Nachbeobachtungszeitraum betrug im Median 119 Monate (9,9 Jahre). 26 Patientinnen verstarben. 31 Patientinnen erhielten eine neoadjuvante Chemotherapie. Alle Patientinnen erhielten eine Strahlentherapie, davon 9 neoadjuvant. In 37 Fällen wurde die Radiatio mit Boost durchgeführt. Operativ wurde bei 53 Patientinnen eine brusterhaltende Therapie und bei 51 Patientinnen eine Mastektomie durchgeführt. Zur Beantwortung der primären Fragestellung in Bezug auf Gesamtüberlebensrate (OS), brustkrebsspezifisches Überleben (BCSS) und krankheitsfreies Überleben (DFS) wurden onkologische Daten mittels retrospektiver Aktenrecherche erhoben; in 34 Fällen mittels fernmündlichen Rücksprachen und in 8 Fällen auch in zusätzlich angebotenen fachärztlichen Nachsorgeterminen aktualisiert (Zensus 11.12.2023). Zur Klärung der sekundären Fragestellung hinsichtlich des kosmetischen Ergebnisses und radiogenen Spätnebenwirkungen wurden Daten basierend auf kosmetischen Ergebnissen in Eigenbeurteilung der Patientinnen erhoben. Ergebnisse: Insgesamt lag die Anzahl an Karzinomherden zwischen 2 und 9 synchronen Herden pro Patientin. Der Mittelwert lag bei 2,36 Herden pro Patientin (Standardabweichung: 1,1). In der multizentrischen Kohorte wurden mit durchschnittlich 3 Herden die meisten Herde pro Patientin beobachtet. In 16 Fällen konnte die Anzahl der Herde nicht erfasst werden. Als häufigster molekularer Phänotyp wurde Luminal A, gefolgt von Luminal B diagnostiziert. Das 5-Jahre-OS konnte mit 87% angegeben werden, die 10-Jahres-Überlebensrate auf 73,6%. Das 5- und 10-Jahres-DFS betrugen 87,8% bzw. 80,6%. 19 Patientinnen erlitten ein Rezidiv, davon entwickelten 6 ein Lokalrezidiv und 13 Fernmetastasen. 12 Patientinnen starben infolge eines Tumorrezidivs, 14 erlitten bis zum Todeszeitpunkt kein nachgewiesenes Tumorrezidiv. In diesem Zusammenhang konnte das 5-Jahres-brustkrebsspezifische Überleben auf 93% geschätzt werden. Das kosmetische Ergebnis wurde zu 41% mit „sehr gut“, 32% mit „gut“, 14 % mit „moderat“ und 9% mit „mäßig“ bewertet. 2 Patientinnen hatten aus Ihrer Sicht ein schlechtes Ergebnis. 61 Probandinnen konnten nicht befragt werden, da sie nicht kontaktierbar oder verstorben waren. Weder schwerwiegende radiogene Spätnebenwirkungen ab Grad 3 noch akute Toxizitäten Grad 4 traten auf. Schlussfolgerungen: 1. Das 5-Jahres-OS scheint in diesem Patientinnenkollektiv ähnlich ausgeprägt zu sein wie in populationsbasierten Daten von Brustkrebspatientinnen, vor allem mit unifokalem bzw. sporadischem Mammakarzinom. Hingegen fällt das 10-Jahres-OS in der Kohorte dieser Studie wie auch in anderen Studien zu MMBC schlechter aus. 2. Luminal A war auch in dieser Studie der häufigste Subtyp. Ein Mismatch im ER-/PR-/HER2-Status ließ sich in 17% der Fälle beobachten. Ein Mismatch zeigte sich signifikant häufiger beim SBBC. MF Brustkrebs hatte signifikant häufiger konkordante Herde. Eine molekulare Konkordanz oder Diskordanz der Herde war nicht signifikant mit den onkologischen Prognoseparametern assoziiert. 3. Bei höheren T-Stadium und jüngeren Lebensalter wurde signifikant häufiger eine Mastektomie durchgeführt. Die Mastektomie war im Vergleich zur brusterhaltenden Therapie signifikant mit einem herabgesetzten OS und DFS assoziiert. 4. Die verschiedenen Bestrahlungsprotokolle, wie Boost-Bestrahlung, Normofraktionierung oder andere modifizierte Fraktionierungsansätze, zeigten keinen signifikanten Einfluss auf die Mortalität. 5. Sowohl die Anzahl der Tumorläsionen als auch das Vorhandensein von Axillametastasen vor Therapiebeginn hatten keinen signifikanten Einfluss auf die onkologischen Prognoseparameter. 6. Bezugnehmend auf das kosmetische Ergebnis zeigten sich die Patientinnen in über 80% der Fälle mindestens „zufrieden“. II Zusammenfassung (englisch) Introduction: Multicentric (MC) and multifocal (MF) breast cancer appear to be associ-ated with poorer overall survival. A universally accepted definition of this tumor entity is still lacking, which complicates epidemiological analysis. Methods and Materials: A total of 105 patients with synchronous MC, MF, and bilateral breast cancer (SBBC) who underwent adjuvant or neoadjuvant radiotherapy at our insti-tution between 10/2008 and 07/2021 were included in the study. Female patients with at least two synchronous invasive non-metastatic breast cancer tumors were eligible for inclusion. The cohort was divided into three subgroups: 35 patients were assigned to the multicentric group, 46 to the multifocal group, and 24 to the synchronous bilateral breast cancer group. The median follow-up period was 119 months (9.9 years). Twenty-six pa-tients died, and 31 patients received neoadjuvant chemotherapy. All patients underwent radiotherapy, including 9 who received neoadjuvant radiotherapy. In 37 cases, radiothe-rapy was performed with a boost. A total of 53 patients underwent breast-conserving surgery, while 51 underwent mastectomy. Oncological data were collected through retrospective chart review to address the pri-mary research question regarding overall survival (OS), breast cancer-specific survival (BCSS) and disease-free survival (DFS). Data for 34 cases were updated via telephone follow-up, and for 8 cases through additional specialist follow-up appointments (census date: 12/11/2023). To investigate the secondary research question regarding cosmetic outcomes and radi-ation-induced late effects, data were collected based on patient self-assessment of cos-metic results. Results: The total number of tumor foci per patient ranged from 2 to 9, with a mean of 2,36 foci per patient. The highest number of tumor foci per patient was observed in the multicentric cohort, with an average of 3 foci per patient. The number of foci could not be determined in 16 cases. The most common molecular phenotype was luminal A, followed by luminal B. The estimated 5-year survival rate was 87%, while the 10-year survival rate was 73.6%. Disease-free survival at 5 and 10 years was 87.8% and 80.6%, respectively. A total of 19 patients experienced a recurrence, including 6 local recurrences and 13 distant metasta-ses. Twelve patients died due to tumor recurrence, while 14 patients had no documented tumor recurrence at the time of death. The 5-year breast cancer-specific survival rate was estimated at 93%. The cosmetic outcome was rated as "very good" by 41%, "good" by 32%, "moderate" by 14%, and "fair" by 9%. Two patients considered their outcome poor. Sixty-one patients could not be surveyed due to loss of contact or death. Neither severe late radiation-induced toxicities of grade 3 or higher nor grade 4 acute toxicities were observed. Conclusions: 1. The 5-year OS in this patient cohort is comparable to population-based data for breast cancer patients, particularly those with unifocal or sporadic tumors. In contrast, the 10-year OS shows a marked decline, consistent with observations in other studies on MMBC. 2. Luminal A was the most common molecular subtype. A mismatch in ER-/PR-/HER2- status was observed in 17% of cases, occurring significantly more frequently in SBBC. In contrast, MF breast cancer showed significantly more concordant lesions. Molecular concordance or discordance between tumor foci was not significantly associated with oncological outcome parameters 3. Patients with higher T-stage and younger age were significantly more likely to undergo mastectomy. Compared to breast-conserving surgery, mastectomy was significantly associated with reduced OS and DFS. 4. The different radiation protocols, such as boost radiation, normofractionation, or other modified fractionation approaches, showed no significant impact on mortality. 5. Neither the number of tumor lesions nor the presence of axillary metastases prior to treatment initiation had a significant impact on oncological prognostic parameters. 6 More than 80% of patients were at least "satisfied" with their cosmetic outcome.
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Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	23.02.2026
Dateien geändert am:	23.02.2026
Promotionsantrag am:	24.05.2025
Datum der Promotion:	05.02.2026