Dokument: Entwicklung eines CD4-unabhängigen HIV-1-Virus zur Infektion von Tieren
| Titel: | Entwicklung eines CD4-unabhängigen HIV-1-Virus zur Infektion von Tieren | |||||||
| Weiterer Titel: | Development of a CD4-independent HIV-1 virus for infection of animals | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=71584 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20251208-095704-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Peng, Xiang [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Münk, Carsten [Gutachter] Prof. Dr. Lang, Philipp A. [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Seit der Entdeckung des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) im letzten Jahrhundert sind Millionen von Menschen an der Krankheit und ihren Komplikationen gestorben. Diese Krankheit wird durch eine Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) verursacht. HIV und AIDS werden schon seit vielen Jahren intensiv erforscht. Beispiele für Tiere, an denen Virusinfektionen getestet werden, sind nicht-menschliche Primaten, humanisierte Mäuse, das Feline Immunodefizienz Virus (FIV) bei Katzen und das Simiane Immunodefizienz Virus bei Makaken. Aufgrund der Speziesspezifität von HIV-1 können wir jedoch kein geeignetes Tiermodell etablieren; alle bestehenden Tiermodelle für HIV haben mehr oder weniger
große Nachteile. Ein weit verbreitetes Tiermodell ist die Hauskatze und FIV-Infektionen. Aufgrund einschränkender Faktoren kann HIV jedoch Hauskatzen nicht infizieren oder sich in ihnen vermehren. Wenn wir Hauskatzen für HIV-Infektionen nutzen wollen, müssen wir diese einschränkenden Faktoren ausschalten. Es gibt zwei wesentliche Probleme für HIV-1 in feline Zellen: keine funktionellen Rezeptoren und antivirals APOBEC3. Das erste Mittel, das für eine Lösung in Frage kommt, ist ein so genanntes CD4-unabhängiges HIV. Einige Forscher haben einige HIV-1-Hüllen entdeckt, die für die Infektion keine menschlichen CD4-Rezeptoren (Cluster of Differentiation 4) benötigen, sondern nur die Co-Rezeptoren CXCR4 (C-X-C-Chemokinrezeptor Typ 4) oder CCR5 (C-C-Chemokinrezeptor Typ 5), um in Zellen einzudringen. Auf dieser Grundlage konstruierten wir ein HIV-1, das Katzenzellen infizieren kann, um die HIV-Replikation in Tierzellen zu untersuchen. Wir testeten dieses neue Virus an Zellen, die nur den CXCR4-Co-Rezeptor exprimieren. Das Virus konnte solche Zellen infizieren, und diese Infektion konnte durch einen CXCR4-Inhibitor blockiert werden, nicht aber durch einen CD4-Inhibitor. Um die restriktive Aktivität des antiviralen Restriktionsfaktor felines APOBEC3 gegen HIV-1 zu umgehen, konstruierten wir ein chimäres CD4-unabhängiges HIV-1.VifFIV, das das vif Gen von FIV exprimierte. Wir fanden heraus, dass dieses chimäre HIV-1.VifFIV im Gegensatz zu Wildtyp-HIV-1 feline APOBEC3s abbauen kann. Unsere Ergebnisse sind viel versprechend für die Etablierung eines HIV-Katzenmodells.Since the discovery of the Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS) in the last century, millions of people have died from the disease and its complications. This disease is caused by infection with the HIV virus. Humans have been studying the disease and the virus for a long time. One research tool is the use of animal models. Examples for animals where virus infections are tested include non-human primates, humanized mice, Feline Immunodeficiency Virus (FIV) in cats, and Simian Immunodeficiency Virus in macaques. However, because of the species specificity of HIV-1, we cannot establish a suitable animal model; all existing animal models of HIV have some disadvantages to a greater or lesser extent. A widely used animal model is the domestic cat and FIV infections. But because of limiting factors, HIV cannot infect domestic cats or replicate in them. If we want to use domestic cats for HIV infections, we need to to bypass these limiting factors. The first tool that can be used is a so-called CD4-independent HIV. Some researchers have discovered some HIV-1 envelopes that do not require human CD4 (cluster of differentiation 4) receptors for infection but only need co-receptors CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4) or CCR5 (C-C chemokine receptor type 5) to enter cells. Based on this, we constructed an HIV-1 hat can infect feline cells as a tool to study HIV replication in animal cells. We tested this new virus on cells that only express the CXCR4 co-receptor. This virus could infect such cells, and this infection could be blocked by a CXCR4 inhibitor but not by a CD4 inhibitor. Furthermore, to bypass the restrictive activity of feline apolipoprotein B mRNA editing enzyme catalytic peptidelike3s (APOBEC3s) against HIV-1, we constructed a chimeric CD4-independent HIV1.VifFIV. We found that this chimeric HIV-1.VifFIV, in contrast to wild-type HIV-1, can degrade feline APOBEC3s. Our findings show promise towards establishing an HIV feline model. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 08.12.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 08.12.2025 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.06.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 13.11.2025 |
