Dokument: Synthese und Entwicklung von α-Helixmimetika mit antiplasmodialer Aktivität
| Titel: | Synthese und Entwicklung von α-Helixmimetika mit antiplasmodialer Aktivität | |||||||
| Weiterer Titel: | Synthesis and development of α-helixmimetics with antiplasmodial activity | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=71372 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20251124-110924-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Pols, Hendrik [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Kurz, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Gohlke, Holger [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibung: | In der vorliegenden Dissertation ist die Synthese sowie die biologische Evaluation von Tri- und Bipyrimidonamid-basierten α-Helixmimetika beschrieben.
In der Arbeitsgruppe Kurz wurde das Tripyrimidonamid LSK82 mit antileukämischer Aktivität hergestellt, welches die C-terminale Dimerisierung des humanen Hitzeschockproteins Hsp90 inhibiert, was zur Destabilisierung des Hsp90-Klientproteins BCR-ABL in Leukämiezellen führt. In Plasmodium falciparum liegt das Hitzeschockprotein 90 in mehreren Lebensstadien des Parasiten überexprimiert vor und ist essenziell für das Überleben des Parasiten. Die Inhibierung von Hsp90 in P. falciparum stellt daher ein interessantes Ziel für die Entwicklung von Antimalaria-Wirkstoffen dar. Basierend auf Vorhersagen aus Molekulardynamiksimulationen zum plasmodialen zytosolischen Hitzeschockprotein Hsp90 aus der Arbeitsgruppe Gohlke wurden zentrale Unterschiede in der C-terminalen Domäne zwischen dem humanen und dem plasmodialen Hsp90 identifiziert. Durch strukturelle Modifizierungen des Tripyrimidonamids LSK82 insbesondere an der oberen Seitenkette sowie der Kopfgruppe kann die Affinität zum plasmodialen Hsp90 erhöht werden. Im Rahmen dieser Arbeit wurde mit entsprechender Strukturmodifizierung eine Substanzbibliothek von Tri- und Bipyrimidonamiden mit potenter antiplasmodialer Aktivität hergestellt. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie » Pharmazeutische und Medizinische Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 24.11.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 24.11.2025 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 15.04.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 20.10.2025 |
