Dokument: Lipase-catalyzed kinetic resolution: Synthesis and application of axially chiral biphenols
| Titel: | Lipase-catalyzed kinetic resolution: Synthesis and application of axially chiral biphenols | |||||||
| Weiterer Titel: | Lipase-katalysierte kinetische Racematspaltung: Synthese und Anwendung von axial chiralen Biphenolen | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=71107 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20251204-141531-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Englisch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Ganardi, Ruth-Christine [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Pietruszka, Jörg [Gutachter] Prof. Dr. Müller, Thomas J. J. [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibungen: | In this work, investigations on the atroposelective synthesis of axially chiral biphenols were carried out. The focus was on the construction and application of the important 2,2′-biphenol building block rac-4,4′-dimethoxy-6,6′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-2,2′-diol rac-(1), which represents a common motif
of various aromatic polyketide dimers. The challenging construction of the sterically hindered rac-1 was performed and discussed. The established methods were applied afterwards to the racemic synthesis of a dedicated library of tetra-ortho-substituted biphenols. The atroposelective transformation of the racemic biphenol rac-1 was investigated by an enzyme screening of hydrolases. A scalable enzymatic kinetic resolution using commercially available Candida rugosa lipase (CRL) was developed for the atroposelective hydrolysis towards both enantiomers (M)-1 and (P)-1 with excellent enantiomeric excesses. The applicability of CRL was tested on a scope of different biphenols to evaluate the influence of the substitution pattern on the enzyme’s activity and selectivity. Finally, the combination of the metal-catalyzed homocoupling and the enzymatic kinetic resolution enabled a scalable and efficient method towards the total synthesis of the enantiopure (M)-isokotanin A.In dieser Arbeit wurden Untersuchungen zur atropselektiven Synthese axial-chiraler Biphenole durchgeführt. Der Fokus lag auf der Herstellung und Anwendung des wichtigen 2,2′-Biphenol-Bausteins rac-4,4′-Dimethoxy-6,6′-dimethyl-[1,1′-biphenyl]-2,2′-diol rac-1, der ein häufiges Motiv verschiedener aromatischer Polyketid-Dimere darstellt. Die anspruchsvolle Synthese des sterisch gehinderten rac-1 wurde durchgeführt und diskutiert. Die etablierten Methoden wurden anschließend auf die racemische Synthese einer gezielten Bibliothek von tetra-ortho-substituierten Biphenolen angewendet. Die atropselektive Umwandlung des racemischen Biphenols rac-1 wurde durch ein Enzymscreening von Hydrolasen untersucht. Eine skalierbare enzymatische kinetische Racematspaltung unter Verwendung der kommerziell erhältlichen Candida rugosa-Lipase (CRL) wurde für die atropselektive Hydrolyse zu beiden Enantiomeren (M)-1 und (P)-1 mit exzellenten Enantiomerenüberschüssen entwickelt. Die Anwendbarkeit der CRL wurde an einer Reihe verschiedener Biphenole getestet, um den Einfluss des Substitutionsmusters auf die Aktivität und Selektivität des Enzyms zu evaluieren. Schließlich ermöglichte die Kombination der metallkatalysierten Homokupplung und der enzymatischen kinetischen Racematspaltung eine skalierbare und effiziente Methode zur Totalsynthese des enantiomerenreinen (M)-Isokotanin A. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie » Bioorganische Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 04.12.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 04.12.2025 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 28.08.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 25.02.2025 |
