Dokument: Was ist der wirkliche Wirkmechanismus von Alzheimer-Antikörpern?
| Titel: | Was ist der wirkliche Wirkmechanismus von Alzheimer-Antikörpern? | |||||||
| Weiterer Titel: | What is the actual mechanism of action of Alzheimer ́s antibodies? | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=70871 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20251215-164033-8 | |||||||
| Kollektion: | Publikationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Studienabschlussarbeit (z.B. Bachelor-, Master-, Examensarbeit) | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Öztürk, Nergis [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Jun.-Prof. Dr. Hoyer, Wolfgang [Gutachter] Prof. Dr. Tamgüney, Erdem Gültekin [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Alzheimer, Antikörper, Amyloid-beta, Tau, Proteine, Aducanumab, Lecanemab, Donanemab | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Morbus Alzheimer (AD) ist eine neurodegenerative Erkrankung und die häufigste Form von Demenz, wobei meist ältere Menschen betroffen sind. Die Erkrankung ist durch die Fehlfal- tung und Aggregation von Amyloid-beta (Aβ) und Tau-Proteinen gekennzeichnet. Diese lagern sich zu verschiedenen pathogenen Strukturen wie löslichen Oligomeren, Protofibrillen, Plaques und neurofibrillären Bündeln (NFTs) zusammen. Dabei fördern diese Aggregate sy- naptische Dysfunktion und neuronalen Zelltod. Darüber hinaus sind weitere Krankheitsme- chanismen an AD beteiligt, was auf eine polykausale Pathologie hinweist.
Therapeutische Antikörper zielen darauf ab, diese pathologischen Proteinstrukturen zu neut- ralisieren oder zu entfernen. Frühere Fehlschläge führten zur Entwicklung verbesserter Anti- körpergenerationen, welche auf neuen Erkenntnissen basieren. Trotz bewiesener Plaque-Re- duktion konnte jedoch bislang kein überzeugender klinischer Nutzen erzielt werden. Diese Bachelorarbeit untersucht die wirklichen Wirkmechanismen der aktuellen Antikörper mit Fokus auf Ihre Zielstrukturen, Nebenwirkungen und Wirksamkeit. Aβ-Antikörper wie Aducanumab, Lecanemab und Donanemab binden bevorzugt an fibrilläre Formen oder Oligo- mere. Dabei werden derzeit verschiedene Wirkmechanismen, wie die Mikroglia-Aktivierung über FcγRs, der Transport über die Blut-Hirn-Schranke (BBB) mittels FcRn sowie die Komple- mentaktivierung vorgeschlagen und diskutiert. Wissenslücken bestehen in der spezifischen Zielbindung, insbesondere im Hinblick auf on- und off-pathway-Oligomere, der Übertragbarkeit präklinischer Tiermodelle auf den Menschen und der Langzeitwirkung. Auch Tau-Antikörper zeigen bislang nur eine eingeschränkte Wirkung, was durch die wahrscheinlich schwer erreichbaren intrazellulären Zielstrukturen definiert werden kann. Nebenwirkungen wie ARIA können dabei im Zusammenhang mit einer verstärk- ten Plaque-Clearance, Fc-vermittelter Phagozytose und genetischen Risikofaktoren wie APOE Ɛ4 stehen. Dabei unterstreichen die Nebenwirkungen die Relevanz einer verbesserten Anti- körperentwicklung. Die vorliegende Arbeit verdeutlicht, dass die Wirkmechanismen noch un- zureichend verstanden sind. Eine frühzeitige Diagnose, angepasste Therapieansätze sowie Kombinationstherapien könnten die Effizienz zukünftiger Entwicklungen steigern. Die kompli- zierte Pathologie machen eine vielfältige Betrachtung unerlässlich.Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder and the most common form of dementia, primarily affecting elderly people. It is characterized by the misfolding and aggregation of amyloid-β (Aβ) and tau proteins, which assemble into pathogenic structures such as soluble oligomers, protofibrils, plaques, and neurofibrillary tangles (NFTs). These aggregates significantly contribute to synaptic dysfunction and neuronal cell death. In addition, further mechanisms are involved, indicating a polycausal pathology. Therapeutic antibodies aim to neutralize or remove these pathological protein structures. After early failures, improved generations of antibodies were developed based on new findings. However, despite demonstrated plaque reduction, no convincing clinical benefit has been achieved so far. This thesis examines the mechanisms of action of current antibodies with a focus on target structures, side effects, and efficacy. Aβ antibodies such as aducanumab, lecanemab, and donanemab preferentially bind to fibrillar forms or oligomers. Proposed mechanisms include microglial activation via Fcγ receptors, transport across the blood–brain barrier (BBB) via FcRn, and complement activation. Major knowledge gaps concern specific target binding particularly with regard to on- and off-pathway oligomers as well as the translatability of preclinical animal models to humans and long-term effects. Tau antibodies also show only limited effects, likely due to hard-to-reach intracellular target structures. Side effects such as ARIA are associated with enhanced plaque clearance, Fc-mediated phagocytosis, and genetic risk factors such as APOE Ɛ4. These adverse effects highlight the need for optimized antibody development. Overall, the mechanisms of action remain insufficiently understood. Early diagnosis, targeted therapeutic approaches, and combination therapies may increase the efficiency of future treatments. The complex pathology of AD makes a multifaceted consideration indispensable. | |||||||
| Lizenz: |  Urheberrechtsschutz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie » Physikalische Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.12.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 15.12.2025 |
