Dokument: Morphin präkonditioniert das Myokard durch Aktivierung der mitochondrialen calciumabhängigen Kaliumkanäle mBKCa-Kanäle
| Titel: | Morphin präkonditioniert das Myokard durch Aktivierung der mitochondrialen calciumabhängigen Kaliumkanäle mBKCa-Kanäle | |||||||
| Weiterer Titel: | Morphine induces preconditioning via activation of mitochondrial KCa channels | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=69936 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20250807-105855-5 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Niersmann, Corinna [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Bauer, Inge [Gutachter] Prof. Dr. Dr. rer. nat. Cortese-Krott, Miriam [Gutachter] Prof. Dr. Dr. med. Heinen, André [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Morphin präkonditioniert das Myokard durch Aktivierung von mBKCa-Kanälen
Maßnahmen, die den Ischämie-Reperfusionsschaden positiv beeinflussen können, spielen eine wichtige Rolle bei der Reduzierung tödlicher Herz- Kreislauferkrankungen. Mitochondriale calciumabhängige Kaliumkanäle (mBKCa) sind bekanntermaßen an der Signalkaskade der ischämischen Präkonditionierung beteiligt. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob die Morphin-induzierte Präkonditionierung über mBKCa-Kanäle vermittelt wird [1]. Die Herzen von 48 männlichen Wistar-Ratten wurden entnommen, an eine Langendorff-Apparatur angeschlossen und retrograd über die Aorta mit einem konstantem Druck von 80 mmHg mit Krebs-Henseleit Puffer perfundiert. Die Tiere wurden in 6 Gruppen (je n=8) randomisiert. In der Kontrolle (Kon) erfolgte vor einer 30 minütigen Ischämie und anschließender Reperfusion keine Vorbehandlung. In der Morphin Gruppe (MPC) wurden die Herzen mit Morphin vorbehandelt, während in der dritten Gruppe als Positivkontrolle eine Ischämische Präkonditionierung (IPC) durchgeführt wurde. Alle drei Protokolle wurden zusätzlich in Anwesenheit eines Blockers der mBKCa- Kanäle, Paxillin, durchgeführt, um die Beteiligung der mBKCa-Kanäle an den Ergebnissen zu untersuchen (PAX, MPC+PAX , IPC+PAX). Anschließend wurden die Herzen mit Triphenyltetrazoliumchlorid-Lösung zur Infarktgrößenbestimmung gefärbt. Die Ergebnisse zeigen, dass die Infarktgrößen in den Ischämisch- und Morphin- induzierten Präkonditionierungsgruppen (IPC 20±5%, MPC 23±8%; jede p < 0,05 vs Kontrollgruppe) signifikant geringer als in der Kontrollgruppe (Mittelwert±SD) waren. Die Infarktgrößenreduktion wurde durch Paxillin aufgehoben (MPC-Pax: 37±7%, p < 0,05 gegenüber MPC und IPC-Pax: 36±6%, p < 0,05 gegenüber IPC), während Paxillin allein keinen Einfluss auf die Infarktgröße hatte (Pax: 46±7 %, nicht signifikant verschieden versus Kontrolle). Die mitochondrialen calciumabhängigen Kaliumkanäle sind ein wichtiger Teilschritt in dem Vermittlungsweg der Morphin- induzierten Präkonditionierung [1].Morphine induces preconditioning via activation of mitochondrial BKCa channels Interventions to ameliorate ischemia-reperfusion injury are crucial to prevent fatal outcome of cardiovascular disease. The role of mitochondrial calcium-dependent potassium channels (mBKCa) in the signaling cascade of ischemic preconditioning is well established. The current study was conducted to investigate whether mitochondrial calcium-dependent potassium channels (mBKCa) mediate morphine- induced preconditioning likewise [1]. Hearts were harvested from 48 male Wistar rats and connected to a Langendorff apparatus. Retrograde perfusion through the aorta was established with constant pressure of 80 mmHg using Krebs-Henseleit buffer. Hearts were randomized into 6 groups (n=8 each). All hearts were subjected to 30 minutes of global ischemia followed by 60 minutes of reperfusion (I/R). In a control group no pretreatment was applied. In contrast hearts of the morphine group (MPC) received morphine pretreatment while a third group serving as positive control underwent ischemic preconditioning. Subsequently, the hearts were stained with Triphenyltetrazoliumchloride solution to determine the infarct size [1]. All three protocols were performed again in the presence of Paxillin, a calcium-dependent potassium channel blocker, to investigate the involvement of these channels in the respective observations (PAX, MPC+PAX , IPC+PAX). Infarct sizes in the ischemic and morphine-induced preconditioning groups (I-PC 20±5%, MPC 23±8%; each p < 0,05 vs control group) were significantly smaller than in the control group (mean±SD). The infarct size reduction was abolished by Paxillin (MPC-Pax: 37±7%, p < 0,05 compared to MPC and I-PC-Pax: 36±6%, p < 0,05 vs. I- PC), while Paxillin alone did not affect infarct size (PAX: 46±7%, p>0,05 vs Control). Thus, mitochondrial calcium-dependent potassium channels appear to be an important component in the pathway of morphine-induced preconditioning [1]. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 07.08.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 07.08.2025 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 26.07.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 22.05.2025 |
