Dokument: Identifizierung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors als Zielstruktur für Umweltschadstoffe
| Titel: | Identifizierung des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors als Zielstruktur für Umweltschadstoffe | |||||||
| Weiterer Titel: | Identification of the epidermal growth factor receptor as a target structure for environmental pollutants | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=69570 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20250515-135744-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Sondermann, Natalie [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | PD Dr. Haarmann-Stemmann, Thomas [Gutachter] Prof. Dr. Heise, Henrike [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 570 Biowissenschaften; Biologie | |||||||
| Beschreibungen: | A large number of persistent and bioaccumulating pollutants are present in the environment as a result of anthropogenic influences. These are found in the air, in water, in soil, in wild animals and also in humans and can have harmful effects on health. A prominent receptor that initiates the metabolism of many of these environmental pollutants is the aryl hydrocarbon receptor (AHR). Enzymes induced via the AHR signaling pathway can cause detoxification, but also toxic activation of its ligands and thus support the development or progression of certain diseases. In addition, the AHR signaling response has a certain ligand specificity in which, for example, polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) differ from dioxins and dioxin-like substances (DLCs), among other things by exerting a different influence on another receptor. This is the epidermal growth factor receptor (EGFR), which controls important signaling pathways in homeostasis and the development of various tissues. In this study, not only was the interaction between the AHR and EGFR signaling pathways investigated in more detail, but the EGFR itself was also identified as a direct target structure for exposure-relevant environmental pollutants. It has been observed that dioxins, DLCs, benzotriazole UV stabilizers (BUVs) and polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) can bind directly to the extracellular domain of the receptor and inhibit its ligand activation. This can also affect cellular processes such as DNA synthesis or expression of certain target genes. Deepening the understanding of the interaction between AHR and EGFR, along with identifying EGFR as a direct target for a variety of organic pollutants may not only help to understand the development of various diseases but also contribute to the creation of new therapeutic approaches and endpoints for risk assessment of environmental chemicals.Durch anthropogene Einflüsse liegt eine Vielzahl persistierender und bioakkumulierender Schadstoffe in der Umwelt vor. Diese finden sich in der Luft, in Gewässern, in Böden, in Wildtieren und auch im Menschen und können gesundheitsschädliche Folgen haben. Ein prominenter Rezeptor, der den Metabolismus einer Vielzahl dieser Umweltschadstoffe initiiert, ist der Arylhydrocarbon-Rezeptor (AHR). Über den AHR aktivierte Enzyme können eine Detoxifizierung, jedoch auch eine toxische Aktivierung seiner Liganden bewirken und somit die Entstehung oder das Voranschreiten bestimmter Krankheiten unterstützen. Hinzu kommt, dass die AHR-Signalantwort eine gewisse Ligandenspezifität aufweist, bei der z.B. polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe (PAKs) sich von Dioxinen und Dioxin-ähnliche Substanzen (DLCs) unterscheiden, u.a. indem sie unterschiedlich Einfluss auf einen weiteren Rezeptor nehmen. Bei diesem handelt es sich um den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR), welcher wichtige Signalwege in der Homöostase als auch Entwicklung verschiedener Gewebe steuert. In dieser Arbeit wurde nicht nur die Interaktion zwischen dem AHR- und EGFR-Signalweg genauer untersucht, sondern auch der EGFR selbst als direkte Zielstruktur für expositionsrelevante Umweltschadstoffe identifiziert. So konnte beobachtet werden, dass Dioxine, DLCs, Benzotriazol-UV-Stabilisatoren (BUVs) und polybromierte Diphenylether (PBDEs) direkt an die extrazelluläre Domäne des Rezeptors binden und dessen Liganden-Aktivierung inhibieren können. Dies kann sich auch auf zelluläre Prozesse, wie z.B. die DNA-Synthese oder Expression bestimmter Zielgene, auswirken. Die Vertiefung des Verständnisses der Interaktion zwischen AHR und EGFR sowie die Identifizierung des EGFR als direkte Zielstruktur für eine Vielzahl organischer Schadstoffe kann nicht nur dabei helfen, die Entstehung verschiedener Krankheiten zu verstehen, sondern auch relevant für die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze oder Endpunkte zur Risikobewertung von Umweltchemikalien sein. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Biologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 15.05.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 15.05.2025 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 20.11.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 06.03.2025 |
