Dokument: Über den Einfluss von CD73 auf subklinische Entzündungsprozesse der juvenilen und adulten Aorta am Beispiel eines Angiotensin II-Modells
| Titel: | Über den Einfluss von CD73 auf subklinische Entzündungsprozesse der juvenilen und adulten Aorta am Beispiel eines Angiotensin II-Modells | |||||||
| Weiterer Titel: | On the influence of CD73 on subclinical inflammatory processes of the juvenile and adult aorta using the example of an angiotensin II model | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=69482 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20250429-125411-1 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Massold, Timo [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. rer. nat. Temme, Sebastian [Gutachter] Prof. Dr. Flögel, Ulrich [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | CD73, Vaskuläre Inflammation, Adenosin, Angiotensin-II-Modell, Alter | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | In dieser Arbeit wurde der Einfluss des Enzyms CD73 auf subklinische Entzündungsprozesse in der Aorta bei juvenilen und adulten Mäusen untersucht. CD73 ist ein Schlüsselenzym im extrazellulären Purinstoffwechsel und produziert Adenosin, das eine entzündungshemmende Wirkung entfaltet. Die Hypothese lautete, dass CD73 altersabhängige Effekte auf die vaskuläre Inflammation zeigt. Zur Untersuchung des kombinierten Einflusses von Alter, Angiotensin-II-Stimulation und CD73-Defizienz auf das Gefäßsystem wurde ein zehntägiges Angiotensin-II-Modell entwickelt, das subklinische Entzündungen induzierte. Es wurde eine umfassende morphologische, funktionelle und immunologische Analyse der Aorta durchgeführt, darunter Magnetresonanztomographie zur Bestimmung der Aortenfläche, Sonographie zur Messung der Blutflussgeschwindigkeit sowie Durchflusszytometrie zur Untersuchung der Immunzellpopulationen und der Ektoenzyme CD73, CD39 und CD38. Die Ergebnisse zeigten, dass die Angiotensin-II-Stimulation eine signifikante Erhöhung der Immunzellzahl in der Aortenwand bewirkt, ohne jedoch typische morphologische Veränderungen eines Aortenaneurysmas hervorzurufen. Dabei traten altersabhängige Unterschiede auf: Adulte Mäuse wiesen im Vergleich zu juvenilen Mäusen eine größere Aortenfläche und niedrigere Blutflussgeschwindigkeiten auf, was auf altersbedingte strukturelle Veränderungen der Gefäßwand hindeutete. Unter basalen Bedingungen führte die CD73-Defizienz zu keinen signifikanten Unterschieden in der Gefäßmorphologie, der Blutflussgeschwindigkeit oder der Immunzellzahl. Dies deutet darauf hin, dass CD73 ohne zusätzlichen Stimulus keine zentrale Rolle in der Gefäßhomöostase einnimmt. Nach Angiotensin-II-Stimulation zeigte sich jedoch eine signifikante Herunterregulation der CD73-Expression auf Immunzellen, was möglicherweise zu einem funktionellen CD73-Mangel führte. Dies könnte erklären, warum keine deutlichen Unterschiede zwischen Mäusen mit und ohne CD73-Defizienz festgestellt werden konnten. Darüber hinaus wurden veränderte Expressionsmuster der Enzyme CD39 und CD38 identifiziert. Die Ergebnisse dieser Dissertation zeigen, dass CD73 unabhängig vom Alter bei Gefäßentzündungen herunterreguliert wird. Daher sollten zukünftige und aufbauende Forschungen die gezielte Hochregulation von CD73 als potenzielle Therapie zur Behandlung von Gefäßentzündungen fokussieren.This study investigated the influence of the enzyme CD73 on subclinical inflammatory processes in the aorta of young and adult mice. CD73 is a key enzyme in extracellular purine metabolism and produces adenosine, which has an anti-inflammatory effect. It was hypothesised that CD73 has age-dependent effects on vascular inflammation. To investigate the combined effects of age, angiotensin II stimulation and CD73 deficiency on the vasculature, a ten-day angiotensin II model was developed to induce subclinical inflammation. A comprehensive morphological, functional and immunological analysis of the aorta was performed, including magnetic resonance imaging to determine aortic area, sonography to measure blood flow velocity and flow cytometry to examine immune cell populations and the ectoenzymes CD73, CD39 and CD38. The results showed that angiotensin II stimulation caused a significant increase in the number of immune cells in the aortic wall, but without causing the morphological changes typical of an aortic aneurysm. There were age-related differences: Adult mice had a larger aortic area and lower blood flow velocities than juvenile mice, indicating age-related structural changes in the vessel wall. Under basal conditions, CD73 deficiency did not result in significant differences in vessel morphology, blood flow velocity or immune cell numbers. This suggests that CD73 does not play a central role in vascular homeostasis without an additional stimulus. However, after angiotensin II stimulation, there was a significant downregulation of CD73 expression on immune cells, possibly leading to a functional CD73 deficiency. This may explain why no clear differences were observed between mice with and without CD73 deficiency. Altered expression patterns of the enzymes CD39 and CD38 were also observed. The results of this thesis show that CD73 is downregulated in vascular inflammation independent of age. Therefore, future and follow-up research should focus on the targeted upregulation of CD73 as a potential therapy for the treatment of vascular inflammation. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 29.04.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 29.04.2025 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 10.01.2025 | |||||||
| Datum der Promotion: | 24.04.2025 |
