Dokument: Supportive Therapien und deren Einfluss auf die Prognose von Patient:innen mit myelodysplastischen Syndromen
| Titel: | Supportive Therapien und deren Einfluss auf die Prognose von Patient:innen mit myelodysplastischen Syndromen | |||||||
| Weiterer Titel: | Supportive Therapies and their Impact on the Prognosis of Patients with Myelodysplastic Syndromes | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=69275 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20250414-095200-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Rauhe, Katharina Anna [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Fangerau, Heiner [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | myelodysplastische Syndrome, MDS, palliativ, supportiv | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die einzige kurative Therapie für Patient:innen mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) ist die
allogene Stammzelltransplantation (SCT). Unter bestimmten Bedingungen ist diese nicht immer möglich oder notwendig, sodass man sich für rein supportive Therapien (BSC) entscheiden kann. Beispiele hierfür sind Erythrozytenkonzentrate (EK), Eisen-Chelatoren (FeC), Erythropoietin (EPO), Antithymozytenglobulin (ATG) und Lenalidomid (LENA). Während die Effektivität dieser Therapien bei der Normalisierung von Blutparametern gezeigt werden konnte, ist ihr Nutzen in der Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens (OS) und des Überlebens ohne Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie (AML) im klinischen Alltag noch nicht erwiesen. Unter Nutzung der Matching-Parameter Alter, Geschlecht, Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), Chronic Myelomonocytic Leukaemia Specific Prognostic Scoring System (CPSS) und Hämoglobin, haben wir einen Fall-Kontroll-Abgleich zwischen Patient:innen durchgeführt, die nur EKs erhielten und solchen, die zusätzlich eines der anderen aufgeführten Supportiva erhielten. Wir nutzten die Daten von 336 Patient:innen und stellten diese Patient:innen des Düsseldorfer MDS-Registers gegenüber. Zum Zeitpunkt der Datenabfrage umfasste dieses 8.635 Patient:innen, die jedoch zum größten Teil invasivere oder wechselnde Therapien erhielten. 61,5% der Patient:innen, die ausschließlich EKs erhielten, wurden vor 2000 diagnostiziert, im Vergleich zu 8,9% derer mit zusätzlichen Supportiva. In der FeC-Gruppe (n=85) lag das OS bei 70 Monaten, während es in der EK-Gruppe 21 Monate betrug (p<0,001). Die kumulative AML-Wahrscheinlichkeit nach zwei Jahren lag bei 1,2% verglichen zu 27% in der Kontroll-Gruppe und 3,5% bzw. 28,2% nach fünf Jahren (p<0,001). In der EPO-Gruppe (n=210) lag das OS bei 63 Monaten, während es in der EK-Gruppe 24 Monate betrug (p<0,001). Die kumulative AML-Wahrscheinlichkeit nach zwei Jahren lag bei 2,9% verglichen zu 16,2% in der Kontroll-Gruppe und 5,7% bzw. 19% nach fünf Jahren (p<0,001). In der ATG-Gruppe (n=11) lag das OS bei 79 Monaten, während es in der EK-Gruppe 64 Monate betrug (p=n.s.). Die kumulative AML-Wahrscheinlichkeit nach zwei und fünf Jahren lag in der Kontroll-Gruppe bei 18,2%, während in der ATG-Gruppe niemand eine AML entwickelte (p=n.s.). In der LENA-Gruppe (n=30) lag das OS bei 92 Monaten, während es in der EK-Gruppe 57 Monate betrug (p=0,049). Die kumulative AML-Wahrscheinlichkeit nach zwei Jahren lag in der Kontroll-Gruppe bei 10% und nach fünf Jahren bei 16,7%, während in der LENA-Gruppe niemand eine AML entwickelte (p=0,024). Eine multivariate Analyse mit den Variablen Therapie-Kategorie, IPSS R und Diagnose-Zeitpunkt zeigte eine Signifikanz der Therapie-Kategorie (p<0,001) und des IPSS-R (p=0,007, bzw. p<0,001), nicht des Diagnose-Zeitpunktes (p=n.s.) auf das OS, bzw. den AML-Übergang. Wir konnten einen signifikanten Nutzen für das OS und das AML-freie Überleben bei Patient:innen, die zusätzlich zu EKs FeC, EPO oder LENA erhielten, feststellen. Der Effekt von ATG war bei kleiner Stichprobe nicht signifikant. Die Ergebnisse eines Fall-Kontroll-Abgleiches haben nicht die gleiche statistische Aussagekraft wie die einer randomisierten kontrollierten Studie und können durch Matching-Kriterien und Selektion verzerrt werden wie z.B. unterschiedlichen Diagnose-Zeitpunkte. Wobei die im Rahmen dieser Arbeit durchgeführten Berechnungen keinen Hinweis auf einen signifikanten Effekt dieser auf OS und AML-Übergang liefern.The only curative therapy for patients with a myelodysplastic syndrome (MDS) is an allogenic stem cell transplant (SCT). Due to curtain conditions, this is not always possible or necessary, so best supportive care (BSC) only may be chosen. Examples of supportive therapies include red blood cell concentrates (RBCC), iron chelation (FeC), erythropoietin (EPO), antithymoglobulin (ATG) and lenalidomide (LENA). While these therapies effectively normalise blood parameters, their benefit in prolonging median overall survival (OS) and survival without development of acute myeloid leukaemia (AML) has not been shown in real life. Using the matching parameters age, gender, the revised international prognostic scoring system (IPSS R) and the chronic myelomonocytic leukaemia specific prognostic scoring system (CPSS), and haemoglobin we performed a matched-pairs analysis between patients receiving RBCC and one of the supportive therapies and patients receiving RBCC only. We used the data of 336 cases and for each one matched control of the Düsseldorf MDS registry. At the time of the data query the registry consisted of 8,635 patients mostly receiving a more invasive therapy or multiple therapies over time. 61.5% of the ones who received RBCC only were diagnosed before 2000, compared to 8.9% in the additional supportive therapy group. In the FeC group (n=85), the OS time was 70 months, while in the matched RBCC group it was 21 months (p<0.001). The cumulative probability of AML evolution at 2 years was 1.2% compared to 27% in the control group and at 5 years 3.5% compared to 28.2% (p<0.001). In the EPO group (n=210), the OS was 63 months, while in the matched RBCC group it was 24 months (p<0.001). The cumulative probability of AML evolution at 2 years was 2.9% compared to 16.2% in the control group and at 5 years 5.7% compared to 19% (p=0.007). In the ATG group (n=11), the OS was 79 months, while in the matched RBCC group it was 64 months (p=n.s.). In the control group the cumulative probability of AML evolution at 2 years was 18.2% and at 5 years still 18.2% while none of the patients who received ATG developed an AML (p=n.s.). In the LENA group (n=30), the OS was 92 months, while in the matched RBCC group it was 57 months (p=0.049). In the control group the cumulative probability of AML evolution at 2 years was 10% and at 5 years 16.7% while none of the patients who received LENA developed an AML (p=0.024). A multivariate analysis with the variables treatment category, IPSS-R and time of diagnosis showed a significance of the treatment category (p<0.001) and the IPSS-R (p=0,007, or p<0,001), but not of the time of diagnosis (p=n.s.) on the OS or the AML transition. We observed a significant benefit in OS and AML-free survival in patients receiving FeC, EPO or LENA additionally to RBCC. The effect of ATG was not significant in a small sample. A matched-pair analysis has not the same quality as a randomised controlled trial and can be biased due to matching criteria and selection, primarily due to the different years of diagnosis. Although the calculations carried out as part of this work provide no indication of a significant effect on OS and AML transition. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 14.04.2025 | |||||||
| Dateien geändert am: | 14.04.2025 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 28.10.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 08.04.2025 |
