Dokument: Eine Analyse der CD24 Interaktionspartner in einem gesamt-urologischen Zusammenhang und die Eignung von CD24 als Ziel für immuntherapeutische Behandlungen

Titel:	Eine Analyse der CD24 Interaktionspartner in einem gesamt-urologischen Zusammenhang und die Eignung von CD24 als Ziel für immuntherapeutische Behandlungen
Weiterer Titel:	An analysis of CD24 interaction partners in a pan-urological context, along with an assessment of its suitability as a therapeutic target
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=68212
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20250127-091259-4
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Thomas, David Julian [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,92 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 22.01.2025 / geändert 22.01.2025
Beitragende:	Prof. Dr. rer. nat. Nettersheim, Daniel [Gutachter] PD Dr. Floß, Doreen M. [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Testikuläre Keimzelltumoren (TGCTs) sind urologische Malignitäten, die vor allem junge weiße Männer in westlichen Ländern betreffen, typischerweise im Alter von 15 bis 44 Jahren. Obwohl TGCTs insgesamt relativ selten sind und als die 29. häufigste Krebsart gelten, unterstreicht ihre zunehmende Inzidenz und ihre Auswirkungen auf junge Männer ihre Bedeutung, insbesondere im Hinblick auf die potenziellen langfristigen Folgen der Chemotherapie. CD24, ist ein Membranprotein, das an verschiedenen zellulären Prozessen wie Migration, Invasion, Proliferation und Metastasierung beteiligt ist. In dieser Studie untersuchten wir die Rolle von CD24 bei der Beeinflussung der Empfindlichkeit gegenüber verschiedenen Medikamenten sowie dessen Interaktion mit anderen Proteinen in embryonalen Karzinomen (EC) und anderen urologischen Krebserkrankungen wie dem Urothelkarzinom (UC), dem Nierenzellkarzinom (RCC) und dem Prostatakarzinom (PC). Darüber hinaus erforschten wir das Potenzial von CD24 als Ziel für Immuntherapie in diesen Krebserkrankungen. Um den Einfluss von CD24 auf die Therapieantwort zu bewerten, verwendeten wir CD24-Knockout-Zellen (∆CD24), die mit verschiedenen Medikamenten behandelt wurden, und maßen die Zellüberlebensfähigkeit mithilfe von XTT-Zellviabilitätstests. Anschließend identifizierten wir Interaktionspartner von CD24 durch Co-Immunopräzipitationen gefolgt von Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS). Darüber hinaus untersuchten wir die Wirksamkeit der Behandlung von EC-Zelllinien mit natürlichen Killerzellen, die mit einem chimären Antigenrezeptor gegen CD24 ausgestattet waren (NK-CAR-CD24), und bewerteten das Zellüberleben erneut durch XTT-Zellviabilitätstests. Unsere Ergebnisse zeigten keinen signifikanten Unterschied im Überleben zwischen ∆CD24-Zellen und Wildtyp-Zellen bei der Medikamententestung. Obwohl die identifizierten Interaktionspartner von CD24 zwischen EC-Zellen und pan-urologischen Zellen variierten, waren diese jedoch an ähnlichen biologischen Prozessen wie Proteinbindung, Transport und posttranslationalen Modifikationen beteiligt. Zusätzlich zeigte die Behandlung mit NK-CAR-CD24 vielversprechende Wirksamkeit und Spezifität bei der gezielten Bekämpfung von CD24+ Zellen in EC. Zusammenfassend trägt unsere Studie dazu bei, die Rolle von CD24 bei urologischen Krebserkrankungen zu verstehen und sein Potenzial als therapeutisches Ziel, insbesondere im Kontext der Immuntherapie, hervorzuheben. Weitere Forschungen in diesem Bereich versprechen, die Behandlungsmöglichkeiten für Patienten mit TGCTs, insbesondere rezidivierenden TGCTs, sowie anderen urologischen Malignitäten zu verbessern. Testicular germ cell tumors (TGCTs) are urological malignancies primarily affecting young white men in Western countries, typically between the ages of 15 and 44. While TGCTs are relatively rare overall, ranking as the 29th most common cancer, their increasing incidence and impact on young men underscore their significance, particularly considering the potential long-term consequences of chemotherapy. One intriguing target in TGCTs is CD24, a membrane protein implicated in various cellular processes such as migration, invasion, proliferation, and metastasis. In this study, we investigated the role of CD24 in influencing sensitivity to different drugs, its suitability as a immunotherapeutic target, and its interaction with other proteins in embryonal carcinomas (EC) and other urological cancers including urothelial carcinoma (UC), renal cell carcinoma (RCC), and prostate carcinoma (PC). Our main aim is to overcome cisplatin resistance and introduce novel therapeutic avenues. To assess the impact of CD24 on therapy response, we utilized CD24-knockout cells (∆CD24) treated with various drugs and measured cell survival using XTT cell viability assays. Subsequently, we identified interaction partners of CD24 through Co-Immunoprecipitation followed by liquid mass chromatography-mass spectrometry (LC-MS). Furthermore, we investigated the efficacy of treating EC cell lines with natural killer cells equipped with a chimeric antigen receptor against CD24 (NK-CAR-CD24), evaluating cell survival through XTT cell viability assays. Our results revealed no significant difference in survival between ∆CD24 cells and wild-type cells in drug testing. While the identified interaction partners of CD24 varied between EC cells and pan-urological cells, both sets were enriched for proteins involved in similar biological processes such as protein binding, transport, and post-translational modifications. Additionally, treatment with NK-CAR-CD24 showed promising efficacy and specificity in targeting CD24+ cells in EC. Despite CD24 not affecting drug response in ECs, it remains an intriguing target for further investigation. Our findings shed light on the molecular functions of CD24 and its role in cellular differentiation. Additionally, treatment with NK-CAR-CD24 showed promising efficacy and specificity in targeting CD24+ cells in EC, warranting further exploration in other cell lines and potentially in vivo studies. In conclusion, our study contributes to understanding the role of CD24 in urological cancers and highlights its potential as a therapeutic target, particularly in the context of immune therapy. Further research in this area holds promise for advancing treatment options and improving outcomes for patients with TGCTs, especially relapsing TGCTs and other urological malignancies.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	27.01.2025
Dateien geändert am:	27.01.2025
Promotionsantrag am:	22.07.2024
Datum der Promotion:	21.11.2024