Dokument: Verteilung und immunsuppressive Wirkung regulatorischer B-Zellen beim systemischen Lupus Erythematodes unter Betrachtung relevanter Zytokine und des Adenosin A3-Rezeptors

Titel:	Verteilung und immunsuppressive Wirkung regulatorischer B-Zellen beim systemischen Lupus Erythematodes unter Betrachtung relevanter Zytokine und des Adenosin A3-Rezeptors
Weiterer Titel:	Distribution and immunosuppressive effect of regulatory B cells in systemic lupus erythematosus considering relevant cytokines and the A3 adenosine receptor
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=68024
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20250106-133459-8
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Schnieringer, Marie-Laure [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 1,72 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 26.12.2024 / geändert 26.12.2024
Beitragende:	Prof. Dr. med. Pongratz, Georg [Gutachter] Prof. Dr. med. Germing, Ulrich [Gutachter]
Stichwörter:	Rheumatologie, SLE, Regulatorische B-Zellen, A3R
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	B-Zellen werden im Rahmen von Autoimmunerkrankungen insgesamt als pathogenetisch gewertet, es gibt jedoch zunehmende Evidenz für die Relevanz immunsuppressiv wirkender Breg. Es wurden unterschiedlichste Funktionen von Breg, wie die Produktion von IL-10, TGF-β, IL-35 und Adenosin oder die Stimulation von Treg, aber auch verschiedenste Oberflächenmarker in zahlreichen Studien definiert. Dennoch gibt es wei-terhin keine einheitliche Definition zur Charakterisierung von Breg. Eine immunregulatorische Wirkung von A3-Adenosinrezeptor-Agonisten (A3R-Agonisten) wurde für zahlreiche Autoimmunerkrankungen beschrieben. Die Wirkung des A3R an B-Zellen von SLE-Patienten ist allerdings noch unerforscht. Zum genaueren Verständnis der Verteilung von Breg und der Funktion von B-Zellen beim SLE wurden in dieser Arbeit verschiedene Breg-Populationen, Zytokine und Zytokinrezeptoren sowie der A3R in seiner Expression und Funktion auf B-Zellen analysiert. Hierfür wurden B-Zellen von gesunden Probanden und SLE-Patienten mittels Durchflusszytometrie auf charakteristische Oberflächenmarker (CD19, Anti-IgM, CD24, CD5, CD1d und CD11c) untersucht, die mRNA-Expression von IL-10, IL-35, IL-21R, TNFR1, TGF-β1 und des A3R analysiert, sowie in Zellkulturen die Wirkung von A3R-Agonisten und -Antagonisten auf das Verhalten von B-Zellen hin-sichtlich ihrer suppressiven Wirkung auf T-Zellen untersucht. Wir schlugen hier eine neue CD19+IgM+CD24+CD23-CD1d+CD5+ Breg-Population vor und konnten zeigen, dass Breg bei SLE-Patienten im Vergleich zu gesunden Probanden in ihrer Anzahl vermindert sind und sie zum Großteil den Oberflächenmarker CD11c exprimieren. Zudem konnten wir eine erniedrigte mRNA-Expression von IL-35 in B-Zellen von SLE-Patienten feststellen, während sich bei TGF-β1, IL-10 und IL-21R keine Unterschiede zu Gesunden beobachten ließen. Die mRNA-Expression von TNFR1 und A3R zeigte sich hingegen bei SLE-Patienten deutlich erhöht. Trotz erhöhter A3R-Expression, konnten wir jedoch bei SLE-Patienten keine statistisch signifikanten Effekte von A3R-Agonisten und -Antagonisten beobachten. Abschließend lässt sich feststellen, dass sowohl numerische als auch funktionelle Defekte in regulatorischen B-Zellen von SLE-Patienten für die Pathophysiologie der Erkrankung relevant zu sein scheinen, während die Rolle der vermehrten A3R-Expression auf B-Zellen von SLE-Patienten weiteren Forschungsbedarf aufweist. B cells are generally viewed as pathogenetic in the context of autoimmune diseases, but there is increasing evidence for the relevance of immunosuppressive Breg. Different functions of Breg, like the production of IL-10, TGF-β, IL-35 and adenosine or the stimulation of Treg, but also various surface markers have been defined in numerous studies. Nevertheless, there is still no uniform definition to characterize Breg. An immunoregulatory function of A3 adenosine receptor (A3R) agonists has been described for numerous autoimmune diseases. However, the effect of A3R on B cells of SLE patients remains unexplored. To better understand the distribution of Breg and function of B cells in SLE we analyzed different Breg populations, cytokines and cytokine receptors and the ex-pression and function of A3R on B cells. For this purpose B cells from healthy controls and SLE patients were investigated by analyzing characteristic surface markers (CD19, Anti-IgM, CD24, CD5, CD1d and CD11c) in flow cytometry and by measuring mRNA-expression of IL-10, IL-35, IL-21R, TNFR1, TGF-β1 and the A3R. Furthermore, the effect of A3R agonists and antagonists on the behavior of B cells regarding their suppressive effects on T cells was examined. We proposed a new CD19+IgM+CD24+CD23-CD1d+CD5+ Breg population and could show that Breg in SLE patients were reduced in their numbers as compared to healthy controls and most of them expressed CD11c on their surface. Moreover, we observed a reduced expression of IL-35 mRNA in B cells from SLE patients, while there were no differences in the mRNA expression of TGF-β1, IL-10 and IL-21R compared to healthy controls. On the other hand, the mRNA expression of TNFR1 and A3R was elevated in SLE patients. Despite a higher A3R expression, we could not observe any statistic significant effects of A3R agonists and antagonists. In conclusion, numeric but also functional defects in regulatory B cells on SLE patients seem to be relevant for the pathophysiology of the disease. The relevance of an elevated expression of A3R on B cells from SLE patients remains unclear and requires further research.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	06.01.2025
Dateien geändert am:	06.01.2025
Promotionsantrag am:	13.06.2024
Datum der Promotion:	01.10.2024