Dokument: Prognostische Bedeutung von Thrombozytosen bei myelodysplastischen Syndromen und myelodysplastisch - myeloproliferativen Neoplasien

Titel:	Prognostische Bedeutung von Thrombozytosen bei myelodysplastischen Syndromen und myelodysplastisch - myeloproliferativen Neoplasien
Weiterer Titel:	Prognostic Significance of Thrombocytosis in Myelodysplastic Syndromes and Myelodysplastic-Myeloproliferative Neoplasms
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=67971
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20241216-132819-1
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Ortkemper, Miriam Christin [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 827,6 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 13.12.2024 / geändert 13.12.2024
Beitragende:	Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. med. Pongratz, Georg [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Myelodysplastische Syndrome (MDS) und myelodysplastisch-myeloproliferative Neoplasien (MDS/MPN) sind heterogene Gruppen erworbener Stammzellerkrankungen. Es ist bekannt, dass eine Thrombozytopenie mit einem schlechteren Outcome für die Pati-enten assoziiert ist. Patienten mit weniger als 100.000 Thrombozyten / µl Blut erleben häu-figer einen Progress in eine akute myeloische Leukämie (AML) und sterben früher, als an-dere Patienten. Ob eine Thrombozytose mit einem gegenteiligen Effekt einhergeht wurde bisher nicht gesondert betrachtet. Für die Beantwortung dieser Fragestellung wurden Daten aus dem Düsseldorfer MDS-Register von 4.253 Patienten und Patientinnen aufbereitet und neben deskriptiver Statistik Überlebenszeitberechnungen mittels Kaplan-Meier-Berechnungen, multivariate Cox-Regressionen, Korrelationsberechnungen nach Spearman und Mittelwertvergleiche mittels einfaktorieller Varianzanalyse und Mann-Whitney-U-Testungen durchgeführt. Die Gesamt-kohorte wurde in drei Gruppen aufgeteilt. 268 aller Patienten wiesen zum Diagnosezeit-punkt eine Thrombozytose auf. In allen Berechnungen wird deutlich, dass die Thrombozytenzahl einen relevanten Einfluss auf das Überleben und den Krankheitsprogress in eine AML hat. Bei Mittelwertvergleichen zeigt sich, dass Patienten mit Thrombozytopenie im Mittel 27 Monate leben, Patienten mit normwertigen Thrombozyten 43 Monate und Patienten mit Thrombozytose 47 Monate. Auch in der Krankheitsdauer bis zu einem Progress in eine AML gibt es Unterschiede zwi-schen den drei Patientengruppen. Es zeigt sich jedoch in fast allen Berechnungen, dass kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Patienten mit normwertigen Thrombozy-ten und Thrombozytose besteht. Die Unterschiede decken sich mit den bisher bekannten Daten. Eine Thrombozytopenie geht mit einer schlechteren Gesamtprognose einher. Der einzige MDS-Subtyp, bei dem eine Thrombozytose mit einem signifikant längeren Überle-ben assoziiert ist, ist MDS-EB1. Ein Erklärungsansatz könnte sein, dass Patienten mit einer Thrombozytose eher weniger parallel betroffene Zelllinien aufweisen und dadurch klinisch stabiler für standardisierte Therapieregime sind. Dieser Unterschied lässt sich nicht auf MDS-EB2 und die AML übertragen, was vor allem mit dem schnellen Progress bzw. der anhaltend hohen Mortalität der AML erklärt werden kann. Abschließend lässt sich sagen, dass die Thrombozytose bei Erstdiagnose für die Prognose gleichwertig mit normwertigen Thrombozyten einzuordnen ist. Der gezeigte Überlebensun-terschied bezieht sich lediglich auf den direkten Vergleich mit einer Thrombozytopenie.  Myelodysplastic syndromes (MDS) and myelodysplastic myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN) are heterogeneous groups of acquires stem cell diseases. It is known that thrombocytopenia is associated with a worse outcome for patients. Patients with less than 100,000 platelets / µl blood have a progress in acute myeloid leukemia (AML) more often and die sooner than other patients. Until today, however, it is not known if a thrombocytosis has the opposite effect. To answer this question, data of 4,253 patients from the MDS registry Düsseldorf were tak-en and completed through a follow-up process. The data was used for descriptive statistical analysis, Kaplan-Meier survival analysis, multivariate Cox regression, correlation analysis and Mann-Whitney-U testing. The group of 4,253 was divided into three subgroups. 268 of these patients have shown a thrombocytosis on the date of their first MDS- or MDS/MPN diagnosis. The analysis shows that the number of platelets has a relevant impact on survival and pro-gress into AML. The comparison of means shows that patients with thrombocytopenia have a mean survival of 27 months, patients with normal levels of platelets survive 43 months and patients with thrombocytosis survive 47 months. There also is a difference of time until a progress into AML for all groups. But the data shows as well that in nearly all aspects there is no significant difference between patients with normal level of platelets and throm-bocytosis. In fact, the data underlines what is known so far - a thrombocytopenia is associ-ated with a worse outcome The only subtype of MDS in which a thrombocytosis is associ-ated with a longer survival is MDS-EB1. One possible explanation is that patients with thrombocytosis have less dysplasia and cytopenia in the remaining cell lines and are clini-cally more stable for treatment. This difference in survival is not seen in MDS-EB2 and AML, which can be explained through the still high mortality associated with AML. The data leads to the conclusion that a thrombocytosis is of the same prognostic value than a normal platelet count. The shown survival benefit only exists in direct comparison with thrombocytopenia.
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Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	16.12.2024
Dateien geändert am:	16.12.2024
Promotionsantrag am:	26.07.2024
Datum der Promotion:	12.12.2024