Dokument: Fieber und Neutropenie bei pädiatrischen Onkologiepatienten: Eine prospektive Kohortenstudie von 2019–2021

Titel:	Fieber und Neutropenie bei pädiatrischen Onkologiepatienten: Eine prospektive Kohortenstudie von 2019–2021
Weiterer Titel:	Fever and neutropenia in paediatric oncology patients, a prospective cohort study from 2019-2021
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=67952
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20250122-111350-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Alustiza Zavala, Marta [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 933,3 KB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 11.12.2024 / geändert 11.12.2024
Beitragende:	PD Dr. med. Jennifer Neubert [Gutachter] Prof. Dr. med. Colin R. MacKenzie [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Hintergrund: Die febrile Neutropenie bei pädiatrischen onkologischen Patienten stellt einen potenziellen medizinischen Notfall dar und erfordert eine präzise und sichere Behandlung. Die Messung der Versorgungsqualität erfolgt unter anderem anhand der Zeit bis zur Einnahme von Antibiotika (TTA). Eine kurze TTA wird von der deutschen Leitlinie zur Versorgung von Kindern mit febriler Neutropenie empfohlen. Trotz der Empfehlung gibt es jedoch nur wenige Daten, die die tatsächliche Bedeutung von TTA für das klinische Outcome von Patienten untersuchen. Außerdem sind die verfügbaren Ergebnisse uneinheitlich. Eine Risikostratifizierung dieser Patienten wird in der Literatur diskutiert, jedoch herrscht keine Einigkeit darüber, welches der verfügbaren Instrumente den klinischen Verlauf am besten vorhersagt. Zielsetzung: Das Ziel dieser Studie ist es, den Zusammenhang zwischen der Zeit bis zur ersten Gabe intravenöser Antibiotika (TTA) und der infektionsbedingten Aufenthaltsdauer (ILoS) zu untersuchen. Darüber hinaus werden die Zusammenhänge zwischen den potenziell nützlichen Variablen für die Risikovorhersage mit dem klinischen Outcome und dem mikrobiellen Spektrum der positiven Blutkulturen (BSI) beschrieben. Die Ergebnisse dieser Studie sollen dazu beitragen, das Verständnis der Risikofaktoren und des optimalen Managements von pädiatrischen onkologischen Patienten mit febriler Neutropenie zu verbessern. Methoden: Für diese Studie wurden Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren mit hämato-onkologischen Grunderkrankungen, die sich einer intensiven Chemotherapie unterzogen und eine febrile Episode hatten, in die Studie aufgenommen. Patienten, die eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten hatten, wurden ausgeschlossen. Die Behandlung erfolgte in der Klinik für Kinder-Onkologie, Hämatologie und klinische Immunologie des Universitätsklinikums Düsseldorf. Die Aufnahmedaten wurden mithilfe eines neu eingeführten Aufnahmedokumentationssystems erhoben, während die übrigen Daten aus der regulären Stationsdokumentation und den Labor- und Mikrobiologie-Befunden stammten. Die Analyse des Zusammenhangs zwischen TTA und ILoS erfolgte mithilfe eines multivariaten Cox-Regressionsmodells. Darüber hinaus wurde ein logistisches Regressionsmodell verwendet, um die Assoziation von Triage-Variablen mit Blutstrominfektionen (BSI) und unerwünschten Ereignissen während des Krankenhausaufenthalts (AE) zu bewerten. Zusammenfassende Statistiken wurden erstellt, um die mikrobiologischen Ergebnisse der Patienten mit BSI in der Kohorte darzustellen. Die gesamte statistische Analyse wurde mit STATA 17 durchgeführt. Ergebnisse: In dieser Studie wurden 155 Fieber-Episoden bei 62 Patienten zwischen Oktober 2019 und März 2021 untersucht. Es konnte kein signifikanter Zusammenhang zwischen TTA ≥1 Stunde und der ILoS festgestellt werden (HR=1,24; 95%-KI 0,85-1,81; p=0,501). Es wurde jedoch ein Einfluss des Triage-Bias auf die Ergebnisse beobachtet. Eine sekundäre Analyse zeigte eine starke Evidenz für einen Zusammenhang zwischen einem CRP >5 mg/dl, einer Leukozytenzahl <500/mm3 und einer Thrombozytenzahl <50.000/mm3 mit einem erhöhten Risiko, während des Krankenhausaufenthalts ein unerwünschtes Ereignis (AE) zu erleiden oder eine Blutstrominfektion (BSI) zu entwickeln. Ein positiver SIRS-Score war ebenfalls mit einem höheren AE-Risiko assoziiert, zeigte jedoch keine Verbindung mit einer BSI. Schlussfolgerung: In dieser Studie war eine TTA≥ 1 Stunde nicht mit einer längeren ILoS assoziiert. Ein Triage-Bias hatte einen signifikanten Einfluss auf die erhobenen Daten. Die Verwendung von TTA als ein Qualitätskriterium bei Patienten mit Fieber und Neutropenie ist somit mit Vorsicht zu interpretieren. Ein besseres Tool für eine Risikostratifizierung dieser Patienten ist erstrebenswert, um die Patienten zu identifizierendie von einer TTA<1h profitieren. In dieser Studie zeigten die folgenden Variablen den stärksten Zusammenhang mit dem Auftreten eines schweren klinischen Ereignisses: CRP >5 mg/dl, Leukozytenzahl <500/ mm3, und Thrombozytenzahl < 50 103/ mm3. Background: Febrile neutropenia in paediatric oncology patients is a medical emergency that needs to be managed with precision and safety. Time to antibiotics (TTA) under one hour has been used to measure the quality of care and is a recommendation of the German guideline for the management of children with febrile neutropenia. However, data exploring the actual role of TTA in the patient's clinical outcome is scarce and show incongruent results. Furthermore, although a risk stratification of these patients has been discussed in the literature, there is no consensus on which available tools best predict patient outcomes. Objective: This study aims to evaluate the association of TTA with the Infection-related length of stay (ILoS). Moreover, it explores the association of variables potentially useful for risk prediction with the patient's outcomes. Finally, it describes the microbial spectrum among the identified bloodstream infections (BSI). The results of this study will contribute to a better understanding of risk factors and optimal management strategies for this population. Participants: Children (age <18 years) admitted with a febrile episode with a cancer diagnosis and undergoing intensive chemotherapy with no history of Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) at the Department of Pediatric Oncology, Hematology and Clinical Immunology, Heinrich-Heine University Hospital Düsseldorf. Methods: Patients undergoing intensive chemotherapy in the Paediatric Oncology department were recruited between 2019 and 2021 and were included in the study after admission with a febrile episode and followed up until discharge. The admission data were collected through a newly implemented admission documentation system, and the remaining data from the regular ward documentation and laboratory and microbiology results. For the data analysis, after performing a univariate analysis for each variable, a multivariate Cox regression model was used to analyse the association of TTA with the ILoS. Moreover, a logistic regression model was used to evaluate the association of triage variables with having a bloodstream infection (BSI) and an adverse event (AE) during the hospital stay. Finally, summary statistics were performed to show the microbiology results of the BSI in the cohort. STATA 17 was used to perform all statistical analyses. Results: 155 febrile episodes of 62 patients were included in this study between October 2019 and March 2021. The data showed no significant association of TTA ≥1 hour with the ILoS (HR=1.24 95% CI 0.85-1.81, p = 0.501). Triage bias was shown to have an impact on the results. The secondary analysis showed strong evidence of an association of CRP >5 mg/dl, leukocyte count <500/ mm3 and platelet count < 50 103/ mm3 with the likelihood of an adverse event (AE) or identifying a bloodstream infection (BSI) during the hospital stay. A positive SIRS Score was also associated with a higher AE risk but showed no association with BSI. Conclusion: In this study, a longer TTA was not associated with a longer ILoS. In addition, we identified the presence of residual confounding variables interfering with our results (triage bias). Therefore, the use of TTA as a measure of the quality of care alone should be approached with caution. More efficient measures should be promoted to improve the management of paediatric patients with FN. New tools for proper risk stratification of these patients are crucial and should be developed. In our study, the variables with the most robust evidence of association with a severe clinical outcome were: CRP >5 mg/dl, leukocyte count <500/ mm3, and platelet count < 50 103/ mm3.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Dekanat
Dokument erstellt am:	22.01.2025
Dateien geändert am:	22.01.2025
Promotionsantrag am:	05.06.2024
Datum der Promotion:	10.12.2024