Dokument: Prognostische Bedeutung von krankheitsbezogenen Risikofaktoren und Behandlungsansätzen bei Patienten mit fortgeschrittenen myelodysplastischen Neoplasien (MDS)
| Titel: | Prognostische Bedeutung von krankheitsbezogenen Risikofaktoren und Behandlungsansätzen bei Patienten mit fortgeschrittenen myelodysplastischen Neoplasien (MDS) | |||||||
| Weiterer Titel: | PROGNOSTIC IMPACT OF DISEASE-RELATED RISK FACTORS AND TREATMENT APPROACHES IN PATIENTS WITH ADVANCED MYELODYSPLASTIC SYNDROMES (MDS) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=67849 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20241216-131410-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Lesch,Claudia [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter] Prof. Lehwald-Tywuschik, Nadja [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die myelodysplastischen Neoplasien (MDS) umfassen eine heterogene Gruppe klonaler hämatopoetischer Stammzellerkrankungen, die neben einer hämatopoetischen Insuffizienz insbesondere durch das erhöhte Risiko der Entwicklung einer sekundären akuten myeloischen Leukämie (AML) gekennzeichnet sind. Für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung sind die therapeutischen Optionen limitiert. Als spezifische Standardtherapie zugelassen ist neben der Durchführung einer allogenen Stammzelltransplantation eine epigenetische Therapie mit hypomethylierenden Substanzen (HMA). Seit den 80er Jahren des letzten Jahrhunderts wurden verschiedene Therapiestrategien angewandt, wobei es unklar ist, ob von diesen überhaupt welche zu einer substanziellen Prognoseverbesserung geführt haben. Mit dem Ziel, den prognostischen Einfluss krankheitsassoziierter Parameter, aber auch der durchgeführten Behandlungsansätze auf Gesamtüberleben und Risiko einer AML-Transformation bei Patienten mit fortgeschrittenem MDS zu evaluieren, haben wir 432 MDS-Patienten der letzten 40 Jahre mit MDS EB-1/EB-2 nach WHO 2016 aus dem Düsseldorfer MDS-Register analysiert. Alle Therapieverfahren vor Übergang in eine AML wurden dokumentiert. Die Patienten wurden bis zum 31. Dezember 2021 oder bis zum Tod nachbeobachtet. 60,4 % der Patienten waren männlich und 39,6 % weiblich. Das mediane Erkrankungsalter lag bei 67 (22-93) Jahren. Das Jahr der Erstdiagnose lag zwischen 1969 und 2019. Ein MDS EB-1 wurde in 182 Fällen, ein MDS EB-2 in 250 Fällen diagnostiziert. Die mediane Lebenserwartung in der gesamten Kohorte betrug 22 (1-357) Monate. Eine Progression zur AML trat bei 43 % der Patienten auf. Die mediane Zeitdauer bis zur Transformation in eine AML betrug 11 Monate. 42,6 % der Patienten wurden rein supportiv (BSC) behandelt. BSC führte zu einem medianen Überleben von 13 Monaten. Patienten, die mit HMA behandelt wurden (18%), zeigten ein medianes Überleben von 26 Monaten, was signifikant (p=0,002) besser war als BSC. Eine Induktionschemotherapie (6 %) führte zu einem medianen Überleben von 21 Monaten, eine Therapie mit low-dose ARA-C (LDAC) (4,6 %) zu einem kurzen medianen Überleben von nur 9 Monaten. Das längste mediane Überleben von 131 Monaten wurde nach allogener Stammzelltransplantation (22 %) beobachtet. 19 % der Patienten wurden im Kontext von Studien behandelt. Patienten mit einer Erstdiagnose (ED) vor dem Jahr 2005 zeigten ein signifikant schlechteres Überleben (p<0,005) als Patienten mit einer ED ab 2005. In einer Subgrupppenanalyse für rein supportiv behandelte Patienten blieb dieser Überlebensvorteil aber aus (p=0,08). Ein hochkomplex aberranter Karyotyp (Klassifikation ,,sehr ungünstig‘‘ nach IPSS-R) führte zu einem um 2 Jahre kürzeren Überleben als ein als ,,günstig‘‘ zu klassifizierender Karyotyp. Die multivariate Cox-Regressionsanalyse zeigte, dass die Therapiekategorie (p<0,00005) gemeinsam mit dem Karyotyp nach IPSS-R (p<0,0005) und dem Hämoglobinwert (Hb < 10 g/dl vs. > 10 g/dl) (p=0,003) als einzige unabhängige Variablen das Überleben signifikant beeinflussten. Der WHO-Typ (EB-1/2) zeigte keinen für sich unabhängigen Einfluss auf das Gesamtüberleben (p=0,204). Unsere Real-World-Daten bestätigen, dass HMA das mediane Überleben im Vergleich mit BSC verbessern und den Zeitpunkt einer möglichen Krankheitsprogression in eine AML statistisch signifikant hinauszögern können (p=0,008). Ein Langzeitüberleben ist aber nur nach Durchführung einer allogenen Stammzelltransplantation möglich. Daher sollten alle Patienten mit einem Hochrisiko-MDS bereits zum Zeitpunkt der Erstdiagnose für diese Therapieoption evaluiert werden. In Anerkennung der Tatsache, dass es bei MDS-Patienten zu einer prognostisch ungünstigen klonalen Evolution kommen kann, sollte zudem die Chromosomenanalyse als wichtigster prognoserelevanter krankheitsassoziierter Faktor in regelmäßigen Abständen wiederholt werden.Myelodysplastic neoplasms (MDS) comprise a heterogeneous group of clonal hematopoietic stem cell diseases which, in addition to hematopoietic insufficiency, are characterized in particular by the increased risk of developing secondary acute myeloid leukemia (sAML). In addition to allogeneic stem cell transplantation, epigenetic therapy with hypomethylating substances (HMA) is approved as a specific standard therapy. Since the 1980s, various therapeutic strategies have been used, although it is unclear whether any of these have led to a substantial improvement in the prognosis at all. With the aim of evaluating the prognostic influence of disease-associated parameters but also of the treatment approaches carried out on overall survival and risk of AML transformation in patients with advanced MDS, we analyzed 432 MDS patients with blast excess according to WHO 2016 from the Düsseldorf MDS Registry during the last 40 years. All therapeutic procedures prior to the development of acute myeloid leukemia (AML) were documented. Patients were followed up until 31st December 2021, or until death. 60.4 % of the patients were male and 39.6 % female. The median age of onset was 67 (22-93) years. The year of first diagnosis was between 1969 and 2019. 182 cases of MDS EB-1 and 250 cases of MDS EB-2 were diagnosed. The median life expectancy in the entire cohort was 22 (1-357) months. Progression to AML occurred in 43 % of patients. The median time to transformation into AML was 11 months. 42.6 % of patients were treated purely supportive (BSC). BSC resulted in a median survival of 13 months. Patients treated with HMA had a median survival of 26 months, which was significantly (p=0.002) better than BSC. Induction chemotherapy resulted in a median survival of 21 months. Patients receiving low-dose cytarabine (4.6 %) had a short median survival of only 9 months. The longest median survival of 131 (range) months was observed after allogeneic stem cell transplantation. 19 % of patients were treated in the context of studies. Patients with an initial diagnosis before 2005 showed significantly worse median overall survival (p<0.005) than patients with an initial diagnosis from 2005 onwards. In a subgroup analysis for purely supportive patients, however, this survival advantage failed to materialize (p=0.08). A highly complex aberrant karyotype (classification “very unfavorable” according to IPSS-R) led to a 2-year shorter survival than a karyotype classified as “favorable”. The multivariate Cox regression analysis showed that the therapy category (p<0.00005) together with the karyotype according to IPSS-R (p<0.0005) and the hemoglobin value) (</>10g/dl) (p=0.003) were the only parameters influencing survival independently. The WHO type (EB-1/2) showed no independent influence on overall survival (p=0.204). Our real-world data confirm that hypomethylating agents improve median overall survival compared to supportive therapy alone and can statistically significantly delay the timing of possible disease progression to AML (p=0.008). However, long-term survival is only possible by performing allogeneic stem cell transplantation. Therefore, all patients with HR-MDS should be evaluated for this treatment option at the time of initial diagnosis. Furthermore, in recognition of the fact that prognostically unfavorable clonal evolution may occur in MDS patients, chromosome analysis as the most important prognostic disease-associated factor should also be repeated at regular intervals | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 16.12.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 16.12.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 08.07.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 12.11.2024 |
