Dokument: Untersuchungen zum Nachweis von Ki-67 bei Adenomen des Gastrointestinaltraktes
| Titel: | Untersuchungen zum Nachweis von Ki-67 bei Adenomen des Gastrointestinaltraktes | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=67779 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20241205-131037-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Adelhardt, Christine [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Kubitz, Ralf [Gutachter] Prof. Dr. Weggen, Sascha [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Adenome des Gastrointestinaltraktes sind gutartige Tumore der Magen- und Darmschleimhaut.
Sie sind häufig und ihr Wachstumsverhalten ist sehr variabel. Da es keine allgemein akzeptierte einheitliche Klassifikation für Adenome gibt, schlugen Tischoff und Tannapfel 2013 vor, die Adenome u. a. in konventionelle und serratierte Adenome einzuteilen, zeitgleich unterschieden Snover et al. (2013) weitere Untergruppen. 2019 wurde die Klassifikation der WHO mit dem Ziel der Übersichtlichkeit aktualisiert. Es wurde der Begriff der „sessilen serratierten Läsion“ eingeführt. Hierunter werden alle serratierten Adenome des Kolons und Rektums, unabhängig davon, ob Dysplasien vorliegen oder nicht, und die metaplastischen Polypen zusammengefasst. 2021 schlugen Tischoff und Tannapfel vor, die kolorektalen Polypen ganz allgemein in konventionelle Adenome, serratierte Läsionen und polypöse Läsionen bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen einzuteilen. Wegen ihrer Fähigkeit, maligne zu entarten, ist eine korrekte Zuordnung klinisch relevant, da hiervon die empfohlenen Kontrollintervalle der Koloskopie abhängen. So hielt Truninger in seiner Arbeit aus 2008 bei bestimmten tubulären Adenomen ein Kontrollintervall von 5 Jahren und bei anderen Adenomen sowie bei den metaplastischen Polypen ein Kontrollintervall von 3 Jahren für angemessen, eine Handlungsempfehlung, die sich auch in der aktuellen S3- Leitlinie zum kolorektalen Karzinom von 2019 findet. Die Darstellung von Ki-67 ist ein etabliertes Verfahren zur Bestimmung der Proliferationsaktivität von Zellen mit großem prognostischem Wert (u.a. Luo et al., 2015). Eine Analyse des Nachweises von Ki-67 für die Einteilung von Adenomen des Gastrointestinaltraktes fehlt bislang. Diese Arbeit soll dies untersuchen. Dazu wurden histologische Präparate mikroskopiert. Die Proben stammen aus Koloskopien des gesamten Kolons inklusive Rektum. Von 321 Materialien (Durchschnittsalter der Patienten 71 Jahre) aus den Jahren 1999 bis 2016 wurden je ein Hämatoxilin-Eosin und ein Ki-67 gefärbter Schnitt analysiert, insgesamt eine gemischte Anzahl von tubulären, villösen, tubulovillösen und traditionell bzw. sessil serratierten Adenomen. Nach der 2016 vorherrschenden Klassifikation der WHO lagen sowohl low grade als auch high grade intraepitheliale Neoplasien vor. Zum Vergleich wurden hyperplastische Polypen sowie Adenokarzinome des Kolons herangezogen. Es zeigte sich, dass das Wachstumsverhalten unterschiedlich ist. Die mittels Ki-67 identifizierte Proliferationszone war bei den verschiedenen Adenomtypen an unterschiedlichen Orten lokalisiert. Bei den tubulären Adenomen lag die Proliferationszone überwiegend darmlumennah und bei den serratierten Adenomen / Läsionen darmlumenfern, d.h. an der Kryptenbasis. Zudem zeigte sich, dass sich bei den tubulären Adenomen die Proliferationszone in Abhängigkeit von der Adenomgröße zur Kryptenbasis hin ausdehnte, bis sie schließlich auch die Kryptenbasis erreichte. Bei den serratierten Läsionen ergab sich ein ähnliches Bild mit einer Ausbreitung der Proliferationszone von der Kryptenbasis zum Darmlumen. Zusammenfassend zeigte sich, dass tubuläre, tubulovillöse und villöse Adenome an der Kryptenöffnung entstehen, während serratierte Läsionen die Kryptenbasis als Ausgangspunkt erkennen lassen.Adenomas are benign gastrointestinal neoplasms. Their frequency and diversity generate the difficulty of pathologists to classify the submitted material. Within the last years nomenclature and terminology have been changed many times. Until today there exists no commonly accepted and standardized classification. Tischoff and Tannapfel grouped 2013 the adenomas in conventional and serrated adenomas, at the same time Snover et al. differentiated sessil serrated and traditional serrated adenomas. With the goal to achieve transparency the WHO updated the classification in 2019 and introduced the term “serrated lesion “, summarizing all colorectal serrated adenomas, regardless of existing dysplasia or not, including metaplastic polyps as well. For clinical reasons a correct classification is extraordinarily relevant because the suggested intervals of coloscopic checks depends on it. Truninger proposed in 2008 an interval of 5 years concerning tubular adenomas (smaller than 10 mm and up to two polyps) and villous or tubulovillous adenomas and metaplastic polyps for 3 years. This recommendation of action was taken over in the german guideline for colorectal carcinomas of 2019 (valid up to 2024). The use of Ki-67 as proliferation marker has been established to demonstrate the activity of proliferating cells, which has a great prognostic value (Luo et al., 2015, Pyo et al., 2015, Pezzili et al., 2016). For gastrointestinal adenomas such an analysis is missing, the value of this approach is presented in this work. To realize this project histologic slides of 321 sample tissues had been analyzed by light microscopy, especially an H&E stained slide and one slide with the immunohistochemical detection of Ki-67. All 321 probes (average age of patient 71 year) had been taken during coloscopies of the total colon, rectum included, between 1999 and 2016. A mixed assembly of tubular, tubulovillous, villous, traditional, sessil and serrated adenomas were analyzed. Filed accordingly to the dominating classification in 2016 they were all low grade and high grade intraepithelial lesions and metaplastic polyps. Colonic adenocarcinomas had been added for comparison. It could be shown that the behavior of growing of the chosen lesions vary greatly. Related to the different types of adenomas especially the proliferation zone, detected by Ki-67, was placed at different locations. In tubular adenomas the zone of proliferation presented near the intestinal opening of a crypt, whereas the proliferating zone of serrated lesions was far away from the opening of a crypt, it could be located predominantly at the base of a crypt. Furthermore, it could be shown that the zone of proliferation expands from the opening of a crypt to the base de-pending on the size of a conventional adenoma and in serrated lesions the opposite was seen, an expanding from base to superficial opening. In summary it could be shown that conventional adenomas develop at the opening of a crypt, whereas serrated lesions emerge at the base of a crypt. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 05.12.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 05.12.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 25.04.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 31.10.2024 |
