Dokument: Diversitäts-orientierte Synthese von anellierten Carbazol-basierten Chromophoren gegen den Parasiten Toxoplasma gondii
| Titel: | Diversitäts-orientierte Synthese von anellierten Carbazol-basierten Chromophoren gegen den Parasiten Toxoplasma gondii | |||||||
| Weiterer Titel: | Diversity-oriented synthesis of annulated carbazole-based chromophores against the parasite Toxoplasma gondii | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=67725 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20241129-111443-9 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Hinz, Larissa Karin Elisabeth [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Müller, Thomas J.J. [Gutachter] PD Dr. Schaper, Klaus [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Indolophenazine, Pyridocarbazole, Indoloacridine, BLEBS-Sequenz, Ein-Topf-Reaktionen, Toxoplasma gondii | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 500 Naturwissenschaften und Mathematik » 540 Chemie | |||||||
| Beschreibungen: | Im Rahmen der vorliegenden Dissertation werden die Synthese neuartiger Indolo[3,2-a]phenazin-Derivate, die Herstellung von Berberin-Derivaten zur Untersuchung eines Wirkmechanismus, sowie die Entwicklung und Synthese von Pyrido[2,3-c]carbazolen und Indolo[3,2-a]acridinen vorgestellt. Zunächst wurde eine konvergente ipso-Iodierungs-Suzuki (KIIS)-Kupplungs-Ein-Topf-Sequenz genutzt, um Indolo[3,2-a]phenazine zu synthetisieren. Die synthetisierten Indolo[3,2-a]phenazine wurden auf ihre photophysikalischen Eigenschaften in Lösung und im Festkörper hin untersucht. Die synthetisierten Verbindungen konnten im Rahmen des GRK2158 auf ihre Aktivität gegen den Parasiten Toxoplasma gondii getestet werden. Dabei wurden drei Derivate identifiziert, die neben ihrer Aktivität eine geringe Zytotoxizität aufweisen, womit ein geeignetes therapeutisches Fenster entsteht. Um einen Einblick in den Wirkmechanismus innerhalb des Parasiten Toxoplasma gondii zu erhalten, wurden die bereits in der Literatur bekannten Berberine weiter modifiziert. Durch das Einbringen verschiedener Linker-Funktionalitäten konnten die Derivate in einer Proteinaffinitätschromatographie eingesetzt werden. Ausgehend von der Leitstruktur der Indolo[3,2-a]phenazine wurde im weiteren Verlauf der Arbeit der Fokus auf die Synthese von strukturell ähnlichen Molekülen gelegt. Dazu wurde eine neue Synthesesequenz, bestehend aus Sonogashira- und Negishi-Kupplung, entwickelt, um zu den benötigten Synthesebausteinen zu gelangen. Die nachfolgenden Reaktionsschritte wurden in Anlehnung an die zuvor durchgeführten Synthesen der Indolo[3,2-a]phenazine vollzogen, so dass die entsprechenden Pyrido[2,3-c]carbazole und Indolo[3,2-a]acridine erhalten werden konnten. Diese wurden auf ihre photophysikalischen Eigenschaften in Lösung und im Festkörper hin untersucht. Die synthetisierten Verbindungen konnten im Rahmen des GRK2158 auf ihre Aktivität gegen den Parasiten Toxoplasma gondii getestet werden.This dissertation presents the synthesis of novel indolo[3,2-a]phenazine derivatives, the preparation of berberine derivatives to investigate a mechanism of action and the design and synthesis of pyrido[2,3-c]carbazoles and indolo[3,2-a]acridines. First, a convergent ipso-iodination Suzuki (KIIS) coupling one-pot sequence was used to synthesize indolo[3,2-a]phenazines. The synthesized indolo[3,2-a]phenazines were investigated for their photophysical properties in solution and in the solid state. The synthesized compounds were tested for their activity against the parasite Toxoplasma gondii as part of the GRK2158. Three derivatives were identified which, in addition to their activity, exhibit low cytotoxicity, thus creating a suitable therapeutic window. In order to gain an insight into the mode of action within the parasite, berberines already known in literature were further modified. By introducing different linker functionalities, the derivatives could be used in protein affinity chromatography. Based on the lead structure of indolo[3,2-a]phenazines, the focus was placed on the synthesis of structurally similar molecules in the further course of the work. For this purpose, a new synthesis sequence consisting of Sonogashira- and Negishi-coupling was developed in order to get the required building blocks. The subsequent reaction steps were carried out based on the previously performed syntheses of indolo[3,2-a]phenazines, so that the corresponding pyrido[2,3-c]carbazoles and indolo[3,2-a]acridines could be obtained. These were examined for their photophysical properties in solution and in the solid state. The synthesized compounds were tested for their activity against Toxoplasma gondii as part of the GRK2158. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Chemie » Organische Chemie und Makromolekulare Chemie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 29.11.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 29.11.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 01.10.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 07.11.2024 |
