Dokument: Der Einfluss von Gemfibrozil auf die mitochrondriale Funktion im Colon im septischen Rattenmodell
| Titel: | Der Einfluss von Gemfibrozil auf die mitochrondriale Funktion im Colon im septischen Rattenmodell | |||||||
| Weiterer Titel: | The influence of Gemfibrozil on mitochondrial function in the colon in a septic rat model | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=67537 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20241204-131032-6 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Sonnenschein, Max [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Picker, Olaf [Gutachter] PD Dr. Berndt, Carsten [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Zusammenfassung
Die Sepsis ist aufgrund der hohen Morbidität und Mortalität weiterhin eine der gefürchtetsten Krankheitsbilder der Medizin. Ursächlich für die Pathogenese der Sepsis werden eine Veränderung der Mikrozirkulation in den verschiedenen Organsystemen, eine Dysbalance der pro- und antiinflammatorischen Zytokine und eine Beeinträchtigung der mitochondrialen Funktion angesehen. Fibrate scheinen in experimentellen Studien die mitochondriale Funktion verschiedener Zellen zu beeinflussen. Welchen Einfluss Fibrate auf die mitochondriale Funktion gastrointestinaler Zellen während einer Sepsis haben, wurde bislang nicht erforscht. Aufgrund dessen wurde in dieser Studie die Auswirkung des Fibrats „Gemfibrozil“ auf die mitochondriale Funktion im Colon im septischen Rattenmodell getestet. Hierzu wurden nach Genehmigung der Tierschutzbehörde 144 Wistar-Ratten in 12 Versuchsgruppe á 12 Versuchstiere randomisiert. Die Versuchstiere erhielten entweder eine sterile Laparotomie (Sham) oder eine „colon ascendens stent peritonis“ (CASP)-Operation in An- und Abwesenheit von Gemfibrozil (2x intraperitoneal) in zwei Dosierungen (30 mg/kg KG oder 100 mg/kg KG) oder des PPARα Antagonisten GW6471. Alle Versuchstiere wurden 24h nach der initialen Operation euthanasiert und das Colon operativ entfernt, gereinigt und homogenisiert. Mittels Respirometer wurde die Sauerstoffkonzentration innerhalb des Colonhomogenats nach Stimulation der Komplexe I und II der mitochondrialen Atmungskette gemessen. Zur Beurteilung der mitochondrialen Funktion wurden aus den gemessenen Daten die zwei Quotienten „respiratory control ratio“ (RCR) (state 3/state 2) und ADP/O-Ratio (hinzugefügte Menge ADP/verbrauchter Sauerstoff) berechnet. Die Quotienten wurden innerhalb der nicht-septischen und der septischen Versuchsgruppe statistisch verglichen. Ferner wurde mittels des Thiobarbitursäure-Tests die Menge an Malondialdehyd gemessen, um den oxidativen Stress innerhalb der Colonzellen zu bestimmen. Zusammenfassend ließen sich sowohl in der nicht-septischen als auch in der septischen Versuchsgruppe keine Unterschiede bezüglich der mitochondrialen Funktion und des oxidativen Stresses nach Vorbehandlung mit Gemfibrozil nachweisen. Potenzielle Erklärungsansätze hierfür könnten im Vergleich zu den Ergebnissen anderer Studien der gewählte Zeitpunkt der Medikamentenapplikation, eine unterschiedliche Medikamentenkonzentration am Zielorgan oder eine möglicherweise schwache Expression an PPARα innerhalb der Colonzellen der Ratte darstellen. Besonders letztere These wirft neue Fragestellungen auf und könnte Gegenstand zukünftiger Studien sein.Abstract Sepsis remains one of the most dreaded diseases due to its high morbidity and mortality rates. Changes in microcirculation in various organ systems, an imbalance of pro- and anti-inflammatory cytokines and an impairment of mitochondrial function are considered causative factors in the pathogenesis of sepsis. Former studies suggest that fibrates may influence the mitochondrial function of various cells. The impact of fibrates on the mitochondrial function of gastrointestinal cells during sepsis has not been explored yet. Therefore, this study aimed to investigate the effect of the fibrate ‘gemfibrozil‘ on the mitochondrial function in the colon using a septic rat model. After the approval from the animal ethics comittee, 144 Wistar rats were randomized into 12 groups, each consisting of 12 animals. The animals underwent either a sterile laparotomy (sham) or a colon ascendens stent peritonitis (CASP) operation in the presence or abscence of gemfibrozil (applied twice intraperitoneally) at two different doses (30 mg/kg body weight or 100 mg/kg body weight) or the PPARα antagonist GW6471. Twenty-four hours after the initial operation all animals were euthanized. The colon was surgically removed, cleaned and homogenized. The oxygen concentration within the colon homogenate was measured using a respirometer after the stimulation of complexes I and II of the mitochondrial respiratory chain. From the measured data the respiratory control ratio (RCR) (state 3/state 2) and ADP/O ratio (added amount of ADP/consumed oxygen) were calculated to evaluate the mitochondrial function. These ratios were statistically compared within the non-septic and septic groups. Additionally, the amount of malondialdehyde was measured using the thiobarbituric acid assay to determine oxidative stress within the colonic cells. In summary, no differences in mitochondrial function or oxidative stress were observed after pretreatment with gemfibrozil in both the non-septic and septic groups. Compared to the results of other studies potential explanations for our results could be the timing of medication administration, a different concentration of the medication at the target organ, or a possibly weak expression of PPARα within colon cells of rats. The latter theory in particular raises new questions and could be the subject of future studies. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 04.12.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 04.12.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 30.05.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 14.11.2024 |
