Dokument: Untersuchungen zur gefäßprotektiven Wirkung von Iloprost an humanen Gefäßmuskelzellen

Titel:	Untersuchungen zur gefäßprotektiven Wirkung von Iloprost an humanen Gefäßmuskelzellen
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=6734
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20080128-102722-7
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Dr. Glandorff, Christian [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF, Microsoft Word [Details] 27,57 MB in 2 Dateien [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 16.01.2008 / geändert 24.01.2008
Stichwörter:	Kalzifizierung, Iloprost, Decorin, Stanniocalcin
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibung:	Atherosklerose geht häufig mit vaskulärer Kalzifizierung sowie einer Migration glatter Gefäßmuskelzellen (SMC) aus der Media in die Intima einher. Beide Prozesse unterliegen dem Einfluss von lokal gebildetem Prostazyklin (PGI2). An der Prostazyklinsynthese sind die Cyclooxygenasen-1 und -2 beteiligt. Über die Wirkung von Prostazyklin auf Kalzifizierung von VSMC ist wenig bekannt. Im Rahmen dieser Arbeit wurden die Prostazyklineffekte auf eine Kalzifizierung glatter Gefäßmuskelzellen und die zugrunde liegenden Effekte auf bekannte Regulatoren der Kalzifizierung sowie neue Kadidaten (Stc-1) untersucht. Die Expression mit der Kalzifizierung verbundener Faktoren wurde mittels RT-PCR, Westernblot, sowie Aktivitätsbestimmung bestätigt. Nach 14-tägiger Kalzifizierung mittels ß-Glycerolphosphat (ß-GP) zeigte sich eine Induktion des osteoblastären Transkriptionsfaktors cbfa-1, der Alkalischen Phosphatase, als auch der Matrixkomponente Decorin. Andere untersuchte Faktoren blieben unreguliert. Eine Stimulation mit Prostazyklin zeigte eine Hemmung der cbfa-1 Expression, eine geringere TNAP Induktion auf RNA- und Proteinebene, sowie eine geringere Aktivität. Desweiteren konnte auf RNA- und Proteinebene gezeigt werden, dass Decorin unter Prostazyklineinfluss geringer exprimiert wird. Eine Kalzifizierung mittels ß- GP unter Zugabe von Decorin führt zur Aufhebung der Kalzifizierungshemmung. Daher kann geschlussfolgert werden, dass Prostazyklin über die Inhibition von einerseits cbfa1 und TNAP und andererseits über Hemmung der Decorinexpression die Kalzifizierung glatter Gefäßmuskelzellen hemmt. In einem weiteren Teil der Arbeit wurde der Einfluss von Stanniocalcin auf die Kalzifizierung und den Phänotyp glatter Gefäßmuskelzellen untersucht, da die Stanniocalcin-1 Expression durch Iloprost induziert wird. Stanniocalcin-2 wird dagegen durch Iloprost nicht induziert. In folgenden Untersuchungen konnte durch adenovirale Überexpression an glatten Gefäßmuskelzellen nachgewiesen werden, dass Stanniocalcin-1 die Migration PDGF-BB und HGF stimulierter Zellen hemmt. Dagegen wurde die Proliferation von VSMC nicht durch Stc-1 Überexpression beeinflusst. Ein Effekt von Stc-1 auf die Kalzifizierung konnte in dem gewählten Überexpressionsmodell nicht sicher nachgewiesen werden. Die Migrationshemmung über Stc-1 sowie die Kalzifizierungshemmung stellen neue Mechanismen zur Vasoprotektion durch Iloprost dar.
Lizenz:	Urheberrechtsschutz
Fachbereich / Einrichtung:	Mathematisch- Naturwissenschaftliche Fakultät » WE Pharmazie
Dokument erstellt am:	24.01.2008
Dateien geändert am:	24.01.2008
Promotionsantrag am:	10.12.2007
Datum der Promotion:	11.01.2008