Dokument: Auswirkungen kaliumreicher und -armer Ernährung auf Gefäßschädigung am hypertensiven, hypercholesterinämen Mausmodell

Titel:	Auswirkungen kaliumreicher und -armer Ernährung auf Gefäßschädigung am hypertensiven, hypercholesterinämen Mausmodell
Weiterer Titel:	Effects of high and low potassium diets on vascular damage in a hypertensive, hypercholesterolemic mouse model
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66890
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20241007-105907-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Deutsch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Argov, Doron [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 2,69 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 27.09.2024 / geändert 27.09.2024
Beitragende:	Prof. Dr. med. Stegbauer, Johannes [Gutachter] Prof. Dr. Axel Gödecke [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Kardiovaskuläre Erkrankungen in Folge einer Atherosklerose sind die häufigste Todesursache weltweit und daher aus medizinischen, sozialen und ökonomischen Aspekten wichtig. Die Atherogenese ist noch immer nicht vollständig verstanden. Es wird von einer chronisch-inflammatorischen Erkrankung ausgegangen, die über Lipidablagerungen unter Einfluss des zellulären Immunsystems mit Bildung von Gefäßwand-Plaques einhergeht. Kalium ist das quantitativ wichtigste Kation des Intrazellularraums. Neben einer Senkung des Blutdrucks werden ihm auch direkte gefäßprotektive, anti-oxidative Effekte zugeschrieben. Ein ApoE-defizientes Mausmodell wurde in dieser Arbeit über sechs Wochen mit sich im Kaliumgehalt unterscheidenden Diäten gefüttert, um den Einfluss von Kalium auf Atherosklerose und myokardiale Fibrose zur untersuchen. Eine Gruppe erhielt eine niedrig-Kalium- (0%), eine zweite eine normal-Kalium- (0,5%) und eine dritte eine hoch-Kalium-Diät (5%). Bluthochdruck als weiterer Risikofaktor wurde durch eine permanente Infusion von Angiotensin II (500ng/kg/min) ausgeschaltet. Die Aorten der Mäuse wurden auf atherosklerotische Plaques, der Urin hinsichtlich Kalium-, Natrium- und Aldosteronsekretion und die Herzen auf eine Expression profibrotischer Proteine analysiert. Zusätzlich erfolgten kardiale MRT-Untersuchungen zwecks Bestimmungen der Dimensionen und Ejektionsfraktion. Die Ergebnisse zeigten, dass eine Kalium-arme Ernährung am Mausmodell zu einer signifikant gesteigerten Atherosklerose und zu einem dilatierten linken Ventrikel bzw. zur geringeren myokardialen Hypertrophie bei hoch signifikant erhöhter Expression von ANP im Herzen führte. Bei Kalium-reicher Diät kam es hingegen zu einer tendenziell geringeren Expression kardialer Fibrosemarker. Außerdem war bei diesen Mäusen die Aldosteron-, Kalium- und Natriumexkretion im Urin erhöht. Da der Blutdruck in den Versuchsgruppen gleich war, wird eine erhöhte Aldosteronsynthese im Sinne einer Gegenregulation auf die durch die Ernährung herbeigeführte Hyperkaliämie als Ursache postuliert. Die hier erhobenen Daten weisen darauf hin, dass eine kaliumarme Diät bei hypertensiven, hypercholesterinämen Mäusen blutdruckunabhängig zu einem Progress der Atherosklerose und Herzfibrose führt. Die zugrunde liegenden Mechanismen sind nach aktuellem Stand noch weitestgehend unbekannt und stellen ein vielversprechenden Forschungsansatz dar Atherosclerotic cardiovascular diseases are the leading cause of death worldwide and therefore of medical, social and economic interest. The pathogenesis of atherosclerosis is still not fully understood. It is assumed to be a chronic inflammatory disease that – under the influence of the cellular immune system – involves the development of vascular wall plaques. Potassium is the quantitatively most important cation of the intracellular space. In addition to lowering blood pressure, it is also attributed direct vascular protective, anti-oxidative effects. In this study an ApoE-deficient mouse model was fed diets for six weeks differing in potassium concentration to investigate the influence of potassium on atherosclerosis and myocardial fibrosis. One group received a low-potassium (0%), a second a normal-potassium (0,5%) and a third a high-potassium diet (5%). Blood pressure – as influencing factor – was switched off by infusion of a high dose of angiotensin II (500ng/kg/min). The aortas of the mice were analyzed for atherosclerotic plaques, the urine for potassium, sodium and aldosterone secretion and the hearts for expression of profibrotic proteins. In addition, cardiac MRI examinations were performed to determine the dimensions and ejection fraction. The results showed that a potassium-poor diet in the mouse model led to a significantly increased atherosclerosis and to a dilated left ventricle or to a lower myocardial hypertrophy including a significantly increased expression of ANP in the heart. In contrast, a potassium-rich diet resulted in a tendency towards lower expression of cardiac fibrosis markers. In addition, these mice excreted significantly more aldosterone and potassium whereby an increased aldosterone synthesis – while measuring equal blood pressure levels in all three groups – was postulated as a counter-regulator to hyperkalemia with measurable effect in the urine. The high-potassium group also showed a significant increase in natriuresis. The data collected here indicate that a potassium-poor diet in hypertensive, hypercholesterolemic mice leads to a blood pressure-independent progression of atherosclerosis and cardiac fibrosis. According to the current state of knowledge the underlying mechanisms are still largely unknown and represent a promising research approach.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät
Dokument erstellt am:	07.10.2024
Dateien geändert am:	07.10.2024
Promotionsantrag am:	18.05.2024
Datum der Promotion:	26.09.2024