Dokument: Donor-derived cell-free DNA als nicht-invasiver Marker für die Polyomavirusnephropathie bei Nierentransplantierten
| Titel: | Donor-derived cell-free DNA als nicht-invasiver Marker für die Polyomavirusnephropathie bei Nierentransplantierten | |||||||
| Weiterer Titel: | donor-derived cell-free DNA as a non-invasive marker for the polyomavirusnephropathy in kidney transplanted patients | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66702 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240909-083551-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Koster, Lynn [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Stegbauer, Johannes [Gutachter] Prof. Dr. Niegisch, Günter [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Transplantation | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die Nierentransplantation (NTX) zählt zu den erfolgreichen Therapien der terminalen, chronischen Nierenkrankheit. Durch die immunsuppressive Therapie nach der Nierentransplantation kann es jedoch zu verschiedenen infektiösen Komplikationen kommen. Die Infektion- oder Reaktivierung des BK-Virus (in 10-30 % der Fälle nach Transplantation) führt in 10 % der Fälle zu einer Polyomavirusnephropathie (BKN) mit bis zu 50 % Verlust des Transplantates. Die Diagnose kann nur durch eine invasive Transplantatnierenbiopsie gestellt werden. Eine spezifische Therapie gibt es bislang nicht, sie beruht auf der Reduktion oder Umstellung der Immunsuppression. Die donor-derived cell-free DNA (ddcf-DNA), also die zellfreie DNA des Spenders, die in der Hypothese, bei Transplantatschäden wie Infektionen (z. B. die BKN), Abstoßung des Transplantates oder mechanischen Schäden ins Blut des Empfängers freigesetzt wird, kann mittels droplet-digital PCR gemessen werden und wird zurzeit in der Transplantationsmedizin als nicht-invasiver Marker untersucht. In dieser Arbeit sollte die ddcf-DNA als nicht-invasiver Marker im Rahmen der BK-Virämie und der BKN bei Nierentransplantierten besser charakterisiert werden. Unter anderem sollte die Frage geklärt werden, ob die ddcf-DNA als nicht-invasiver Marker für den Übergang einer BK-Virämie zu einer BKN angewendet werden kann. Insgesamt wurden 118 Teilnehmer in die prospektive Studie eingeschlossen. Es entwickelten 33 Teilnehmer eine BK-Virämie (28,0 %). Insgesamt 7 dieser Teilnehmer (21,2 %) entwickelten eine BKN. Die ddcf-DNA war signifikant höher zum Zeitpunkt der höchsten BK-Virus-Kopien im Blut im Vergleich zu den ersten gemessenen BK-Virus-Kopien beim gleichen Teilnehmer. Bei abfallenden BK-Virus-Kopien im Blut war auch die ddcf-DNA wieder parallel regredient. Es konnte eine positive Korrelation zwischen den BK-Virus-Kopien im Blut und der ddcf-DNA (cp/ml) im Blut festgestellt werden. In der Frühphase der BK-Virämie wurden die Teilnehmer untersucht, die zwischen der erst gemessenen BK-Virämie mit den BK-Virus-Kopien in der zweiten Messung angestiegen sind (mit Abstand von 1,3 Monaten im Median zwischen den beiden Messungen), hier konnte in beiden Gruppen (BK-Virämie und BKN) kein signifikanter Anstieg der ddcf-DNA gezeigt werden. Zum Zeitpunkt einer Transplantatnierenbiopsie zeigte sich eine höhere ddcf-DNA bei den Patienten mit histologisch gesicherter zellulärer Abstoßung gegenüber der BKN oder dem Tubulusschaden. Die ddcf-DNA kann also nicht den Übergang einer BK-Virämie zu einer BKN voraussagen. Es besteht jedoch eine Korrelation zwischen der Viruslast und der ddcf-DNA. Die BK-Virämie scheint also eher unterschwellig zu einem Transplantatschaden zu führen, welcher nicht mit einem signifikanten Anstieg der ddcf-DNA im Übergang zu einer BKN einhergeht.Kidney transplantation (NTX) is one of the successful therapies for terminal, chronic kidney disease. However, immunosuppressive therapy after kidney transplantation can lead to various infectious complications. Infection or reactivation of the BK-Virus (in 10-30% of the cases after transplantation) leads to polyomavirus nephropathy (BKN) in 10% of cases with up to 50% loss of the graft. The diagnosis can only be made by an invasive graft kidney biopsy. So far, there is no specific therapy, it is based on the reduction or conversion of immunosuppression therapy. The donor-derived cell-free DNA (ddcf-DNA), which is hypothetically released into the recipient's blood, when transplant damage, such as infections (e.g. BKN), rejection of the transplant or mechanical damage occurs, can be measured by droplet-digital PCR and is currently being investigated as a non-invasive marker in transplantation medicine. The aim of this study was to better characterize ddcf-DNA as a non-invasive marker in the context of BK viremia and BKN in kidney transplant patients. Among other things, the question of whether ddcf-DNA can be used as a non-invasive marker for the transition from BK viremia to BKN should be clarified. A total of 118 participants were included in the prospective study. 33 participants developed BK viremia (28,0 %). A total of 7 of these participants (21.2 %) developed BKN. The ddcf-DNA was significantly higher at the time of the highest BK-Virus copies in the blood, compared to the first measured BK-Virus copies in the same participant. In the case of dropping BK-Virus copies in the blood, the ddcf-DNA was also regredient. There was a positive correlation between the BK-Virus copies in the blood and the ddcf-DNA (cp/ml) in the blood. In the early phase of BK viremia, the participants, who increased with the BK virus copies between the first measured BK viremia and the second measurement (with an interval of 1.3 months in the median between the two measurements) were examined. No significant increase in ddcf-DNA could be shown in both groups (BK viremia and BKN). At the time of transplant kidney biopsy, higher ddcf-DNA was found in patients with histologically confirmed T-cell mediated rejection than in those with BKN or tubulus necrosis. Thus, the ddcf-DNA cannot predict the transition from BK viremia to BKN. However, there is a correlation between viral load and ddcf-DNA. BK viremia therefore seems to lead to graft damage rather subliminally, which is not accompanied by a significant increase in ddcf-DNA in the transition to BKN. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 09.09.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 09.09.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.03.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 03.09.2024 |
