Dokument: Untersuchungen krankheitsassoziierter Mutationen der Bile Salt Export Pump in HEK293-Zellen
| Titel: | Untersuchungen krankheitsassoziierter Mutationen der Bile Salt Export Pump in HEK293-Zellen | |||||||
| Weiterer Titel: | Investigation of disease-associated mutations of the bile salt export pump in HEK293 cells | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66523 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240829-084234-4 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Adomaitis, Katharina [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Kubitz, Ralf Jürgen [Gutachter] PD Dr. rer. nat. Floß, Doreen [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | BSEP, ICP, PFIC-2, BRIC-2 | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die Bile Salt Export Pump (BSEP) - ein ABC-Transporter lokalisiert an der apikalen Membran von Hepatozyten - stellt als effektiver Transporter für Gallensalze den Gallefluss sicher. Eine mutationsbedingte Fehlfunktion von BSEP führt daher zu einer Abnahme des kanalikulären Galleflusses und nachfolgend zur Cholestase mit möglicher Folge einer Leberzirrhose oder eines Leberzellkarzinoms.
Klinisch zeigt sich dies dann in Erkrankungen wie der progressiven intrahepatischen Cholestase Typ 2 (PFIC-2), der benignen intrahepatischen Cholestase Typ 2 (BRIC-2) oder der Schwangerschaftscholestase (intrahepatic cholestasis of pregnancy/ ICP). Welchen Einfluss die Mutationen p.W342G, p.N591S, p.G648V und p.R698H auf die Expression, das Trafficking bzw. die subzelluläre Lokalisation und die Transportaktivität von BSEP ausüben, wurde in dieser Arbeit untersucht.The bile salt export pump (BSEP) is located in the apical membrane of hepatocytes and essential for bile salt homeostasis. Dysfunction of BSEP can lead to cholestasis and thereby to liver cirrhosis or hepatocellular carcinoma. Progressive familial intrahepatic cholestasis type 2 (PFIC2), benign recurrent cholestasis type 2 (BRIC2), and intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) are hereditary diseases of varying severity caused by BSEP mutations. The pathogenic BSEP mutations p.W342G, p.N591S, p.G648V, and p.R698H were analysed with respect to mRNA, protein expression, localization and bile salt transport in order to gain insight into their pathophysiological mechanism. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 29.08.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 29.08.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 13.03.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 04.06.2024 |
