Dokument: Untersuchungen des Crosstalks zwischen IL-6 und dem IL-11R
| Titel: | Untersuchungen des Crosstalks zwischen IL-6 und dem IL-11R | |||||||
| Weiterer Titel: | Investigation of a crosstalk between IL-6 and the IL-11R | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66421 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240729-111736-0 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Schultz, Laura Catherine [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. rer. nat. Scheller, Jürgen [Gutachter] PD Dr. rer. nat. Stork, Björn [Gutachter] | |||||||
| Stichwörter: | Crosstalk, Zytokine, IL-6 | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Zytokine sind Mediatoren des Immunsystems, die insbesondere als Signalmoleküle der intrazellulären Kommunikation dienen. Mitglieder der IL-6 Zytokinfamilie regulieren eine Vielzahl von physiologischen Prozessen wie etwa die angeborene und erworbene Immunität, Gewebshomöostase und metabolische Prozesse wie den Energie- und Knochenstoffwechsel. Sie sind weiterhin Schlüsselfiguren bei vielen pathologischen Prozessen wie chronischen Entzündungen, Autoimmun-, Infektions- sowie Krebserkrankungen. Aufgrund ihrer vielseitigen Wirkungen zeigt sich eine weitere Erforschung der Interaktionen innerhalb der IL-6-Zytokinfamilie als besonders interessant für die Medizin.
Alle Mitglieder der IL-6-Zytokinfamilie mit Ausnahme von IL-31 nutzen den signaltransduzierenden β-Rezeptor glycoprotein 130 (gp130) oftmals zusammen mit einem Zelltypspezifität vermittelnden α-Rezeptor und einem zweiten gp130 ähnlichen β -Rezeptor. In der Literatur werden bereits verschiedene Crosstalk-Phänomene beschrieben, welche durch die Nutzung von gp130 ermöglicht werden. In dieser Arbeit wurde ein Crosstalk zwischen IL-6 und dem IL-11R untersucht, wobei sich zeigte, dass der IL-11R als niedrigaffiner α-Rezeptor dienen kann. Weiterhin war von Interesse, ob sich die durch einen IL-6/ IL-11R Crosstalk aktivierten Signalwege von den durch kanonische Rezeptorkombinationen aktivierten Signalwegen unterscheiden. Dazu wurden nach IL-6 Stimulation von IL-6R defizienten Zellen, die IL-11R exprimieren (Ba/F3-gp130-IL-11R), sowohl mit humanen als auch murinen Zytokinen und Rezeptoren Effekte auf Proliferation und Signaltransduktion untersucht. Hierbei zeigte sich, dass humanes IL-6 in Zellen mit humanem IL-11R sowie in Zellen mit murinem IL-11R Proliferation und Signaltransduktion transduzieren kann. Es wurden bislang keine Unterschiede in den aktivierten Signalwegen gefunden. Innerhalb der Arbeit wurde zudem untersucht, ob jener Crosstalk auch für murines IL-6 ebenso existiert. Die Ergebnisse konnten den Crosstalk zwischen murinem IL-6 und murinem IL-11R nicht bestätigen. Auch wurde untersucht, ob eine direkte Interaktion zwischen IL-6 und dem IL-11R besteht. Dazu wurden neutralisierende Antikörper gegen den IL-11R eingesetzt, wodurch eine direkte Interaktion bestätigt werden konnte.Cytokines are mediators of the immune system, serving in particular as signaling molecules for intracellular communication. Members of the IL-6 cytokine family regulate a variety of physiological processes e. g. the innate and acquired immunity, tissue homeostasis, and metabolic processes such as energy and bone metabolism. They are also key components in many pathological processes, such as cancer, chronic inflammation, autoimmune and infectious diseases. Due to their diverse effects, further research into the interactions within the IL-6 cytokine family is particularly interesting for medicine. All members of the IL-6 cytokine family, except for IL-31, use the signal-transducing β- receptor glycoprotein 130 (gp130) in conjunction with an α-receptor mediating cell-type specificity and a second β-receptor similar to gp130. Various crosstalk phenomena that are made possible by the use of gp130 have already been described in the literature. In this work, a crosstalk between IL-6 and the IL-11R was investigated, showing that the IL-11R can serve as a low-affinity α-receptor. Furthermore, it was of interest whether the signaling pathways activated by an IL-6/ IL-11R crosstalk differ from the signaling pathways activated by canonical receptor combinations. For this purpose, after IL-6 stimulation of IL-6R deficient cells expressing IL-11R (Ba/F3-gp130-IL-11R), both human and murine cytokines and receptors were used to investigate the effects on proliferation and signal transduction. It was shown that human IL-6 can transduce proliferation and signal transduction in cells with human IL-11R and in cells with murine IL-11R. So far, no differences in the activated signaling pathways have been found. Within the work, it was also examined whether that crosstalk with murine IL-6 also exists. The results could not confirm a crosstalk through murine IL-6 and murine IL-11R. It was also examined whether there is a direct interaction between IL-6 and the IL-11R. For this purpose, neutralizing antibodies against the IL-11R were used, which confirmed a direct interaction. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Biochemie und Molekularbiologie II Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 29.07.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 29.07.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 15.09.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 27.06.2024 |
