Dokument: Molekulare Steuerung der Therapie von Patienten mit einer akuten myeloischen Leukämie (AML)
| Titel: | Molekulare Steuerung der Therapie von Patienten mit einer akuten myeloischen Leukämie (AML) | |||||||
| Weiterer Titel: | Molecular management of therapy of patients with acute myeloid leukemia (AML) | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66397 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240719-150112-3 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Fricke, Anne [Autor] | |||||||
| Dateien: |
| |||||||
| Beitragende: | Prof. Dr. Germing, Ulrich [Gutachter] Prof. Dr. Richter, Jutta [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine klinisch, morphologisch, immunphänotypisch,
zytogenetisch und molekularzytogenetisch heterogene maligne Erkrankung des Knochen- marks, deren Inzidenz mit zunehmendem Alter ansteigt. Zyto- und molekularzytogenetische Veränderungen der leukämischen Blasten sind krankheitsbezogene Faktoren, die die Thera- pieentscheidungen und die Prognose der Patienten maßgeblich beeinflussen. Zwischen 2007 und Dezember 2021 wurden am Universitätsklinikum Düsseldorf (UKD) 1.028 Patienten mit einer AML diagnostiziert und / oder therapiert. Basierend auf diesem Kollektiv besteht das Ziel dieser Arbeit in der Beantwortung der Fragestellung, in welchem Ausmaß zytogenetische und molekularzytogenetische Veränderungen bei einer AML die Therapieentscheidungen im klini- schen Alltag beeinflussen und welche prognostischen Konsequenzen sich daraus ergeben. Der Krankheits- und Therapieverlauf aller Patienten des Kollektivs wurde im Hinblick auf diese Fragestellung standardisiert dokumentiert. Im Rahmen der Datenauswertung wurden Überle- benszeitanalysen nach der Kaplan-Meier-Methode durchgeführt. Um den Einfluss mehrerer unabhängiger Variablen auf das Gesamtüberleben zu analysieren, erfolgte außerdem eine multivariate Cox-Regressionsanalyse. Das mediane Alter der Patienten bei Erstdiagnose lag bei 64 Jahren (Range 19 bis 94). 46% der Patienten waren weiblich. Die mediane Überlebens- zeit des Gesamtkollektivs lag bei 18 Monaten. Am 31.12.2021 lebten 39% der Patienten. Ba- sierend auf zyto- und molekularzytogenetischen Veränderungen zum Zeitpunkt der Erstdiag- nose wurden die Patienten des Kollektivs in die ELN-Risikogruppen „günstig“ (17,7%), „intermediär“ (21,6%) und „ungünstig“ (30%) eingeteilt (ELN-Risiko-klassifikation 2017). Bei 30,7% der Patienten war aufgrund fehlender zyto- und / oder molekularzytogenetischer Daten keine Einordnung nach ELN möglich (ELN-Risikogruppe „unbekannt“). Initial wurden die meisten Patienten maximal mit einer Induktionschemotherapie behandelt (34,4%). Bei Betrachtung des gesamten Krankheitsverlaufs war hingegen die allogene Stammzelltransplantation (SCT) die Therapieintensität, mit der die meisten Patienten behandelt wurden (35,9%). Die allogene SCT als maximale Therapieintensität hatte von den in dieser Auswertung berücksichtigten Faktoren den stärksten günstigen Einfluss auf das Gesamtüberleben der Patienten. Der hohe prognos- tische Stellenwert der ELN-Risiko-klassifikation 2017 konnte mit dem Patientenkollektiv des UKD validiert werden. Die Patienten der ELN-Risikogruppen wurden im klinischen Alltag un- terschiedlich intensiv behandelt. Die allogene SCT hatte zwar den stärksten günstigen Effekt auf das Gesamtüberleben der Patienten, jedoch konnte der unvorteilhafte prognostische Effekt eines ungünstigen genetischen Risikoprofils dadurch nicht ausgeglichen werden. Bei AML- Erstdiagnose sind vor allem zyto- und molekularzytogenetische Eigenschaften sowie das Alter und Komorbiditäten Prognoseparameter und Faktoren, die die initiale Therapieentscheidung beeinflussen. Im Krankheitsverlauf richtet sich das weitere therapeutische Vorgehen und die Prognose v.a. nach dem hämatologischen Therapieansprechen und dem MRD-Status.Acute myeloid leukemia (AML) is a heterogeneous malignant disease of the bone marrow re- garding clinic, morphology, immunphenotype, cytogenetics and molecular cytogenetics. In- cidence increases with age. Cytogenetic abnormalities and somatic mutations in leukemic blasts are disease-related factors that significantly influence treatment decisions and the prog- nosis of patients. 1028 patients with AML were diagnosed and / or treated at University Hospital Düsseldorf from 2007 to December 2021. Based on this group, the aim of this analysis is to answer the following question: To which extent do cytogenetic and molecular cytogenetic ab- normalities influence treatment decisions in clinical practice and what are prognostic conse- quences? Data regarding course of disease and intensity of treatment was collected for each patient and was documentated standardised. The Kaplan-Meier method was performed to analyse survival time. In order to analyse the influence of several independent variables on overall survival, a multivariate Cox regression analysis was also performed. Median age at diagnosis was 64 years (range 19 – 94 years). 46% of the patients were female. The median survival time of the entire group was 18 months with 39% of the patients still alive by 31.12.2021. Based on cytogenetic and molecular cytogenetic abnormalities at diagnosis, pati- ents were categorised according to the ELN risk classification 2017. 17.7% of patients belong to the favorable risk group of the ELN classification, 21.6% to the intermediate risk group and 30% to the adverse risk group. 30.7% of patients could not be categorised according to the ELN classification due to missing data (risk group „unknown“). Initially, most patients were treated with induction chemotherapy (34.4%). Regarding the whole course of disease, alloge- neic stem cell transplantation was the treatment intensity applied to most patients (35.9%). In the multivariate Cox regression analysis, allogeneic stem cell transplantation as most intensive treatment had the most favorable effect on overall survival. The strong prognostic significance of the ELN risk classification 2017 could be validated with the patients diagnosed and / or treated at University Hospital Düsseldorf. Patients belonging to different ELN risk groups were treated with different treatment intensities in clinical practice. Although allogeneic stem cell transplantation had the strongest effect on overall survival, the unfavorable effects of adverse risk genetic features regarding overall survival could not be compensated by this treatment intensity. At diagnosis, especially cytogenetic and molecular cytogenetic abnormalities as well as pati- ents age and comorbidities are prognostic parameters. These factors have significant impact on initial treatment decision. During course of disease, treatment decisions and prognosis de- pend particularly on morphologic treatment response and MRD status. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät | |||||||
| Dokument erstellt am: | 19.07.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 19.07.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 18.02.2024 | |||||||
| Datum der Promotion: | 04.07.2024 |
