Dokument: In-Vivo-Untersuchungen zum Stellenwert der Hyaluronsäurematrix als Vermittler einer erhöhten Tumorprogression unter einer diabetischen Stoffwechsellage im ösophagealen Plattenepithelkarzinom
| Titel: | In-Vivo-Untersuchungen zum Stellenwert der Hyaluronsäurematrix als Vermittler einer erhöhten Tumorprogression unter einer diabetischen Stoffwechsellage im ösophagealen Plattenepithelkarzinom | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66392 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240905-104436-7 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Peters, Ulrike [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | PD Dr. med. Dr. rer. nat. Twarock, Sören [Gutachter] Prof. Dr. rer. nat. Krüger, Martina [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Verschiedene epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Typ I und Typ II
Diabetes häufiger als nicht-diabetische Patienten an bestimmten Tumorentitäten, wie zum Beispiel dem Ösophaguskarzinom, erkranken. Bis heute ist der genaue Pathomechanismus nicht endgültig geklärt. Man vermutet, dass die Hyaluronsäure, die aus Glukose-Derivaten gebildet wird und als tumorprogressionsfördernd gilt, eine wichtige Rolle in diesem Zusammenhang spielt. Mit dem oral verfügbaren Hyaluronsäure-Synthase-Inhibitor 4-Methylumbelliferon (4-MU) bestünde eine Möglichkeit, den Hyaluronsäuregehalt und die damit verbundenen tumorprogressionsfördernden Eigenschaften in den Tumorzellen zu verringern. Das Ziel dieser Arbeit ist daher, den Einfluss von Hyperglykämien im Rahmen einer diabetischen Stoffwechsellage sowie von 4-MU auf die Hyaluronsäuresynthese zu untersuchen. Des Weiteren sollen die Auswirkungen des Hyaluronsäuregehaltes auf das Tumorwachstum, die Vaskularisierung, die Proliferation und die Apoptose genauer eruiert werden. Dafür wurden verschiedene Experimente durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass es durch eine Hyperglykämie, welche beim Typ I und Typ II Diabetes auftreten können, zu einer verstärkten Bildung von Glukose-Derivaten kommt, die für die Hyaluronsäuresynthese verwendet werden. Somit kommt es unter einer diabetischen Stoffwechsellage zu einem erhöhten Hyaluronsäuregehalt im Bereich der Tumorzellen. In diesem Rahmen steigen auch die tumorprogressionsfördernden Eigenschaften der Hyaluronsäure an. Zudem wird gezeigt, dass die Hyaluronsäuresynthese durch das 4-MU sowohl unter physiologischer als auch unter diabetischer Stoffwechsellage gehemmt wird, wodurch es zu einer Abnahme der Tumorprogression kommt. Aus den Ergebnissen lässt sich schlussfolgern, dass die durch eine Hyperglykämie bedingte Steigerung der Hyaluronsäuresynthese einen entscheidenden Zusammenhang zwischen Patienten mit Diabetes und der erhöhten Inzidenz verschiedener Tumorentitäten darstellt. Durch die Senkung des Hyaluronsäuregehaltes könnte das oral verfügbare 4-MU als eine mögliche Therapieoption von Krebserkrankungen bei diabetischen Patienten in Frage kommen.Several epidemiologic studies have shown that patients with type I and type II diabetes more often come down with certain tumor entities, for example esophageal cancer, than other patients. Until now the exactly mechanism has not been clarified. It is assumed that the hyaluronic acid, which is formed from glucose derived precursors and which supports tumor progression, plays an important role. The orally available small molecule inhibitor of hyaluronan synthases, 4-methylumbelliferone, might be a good option for reducing the hyaluronic acid content and in turn hyaluronan-driven tumor progression. The aim of this work is to analyze the influence of hyperglycemia and the impact of hyaluronan synthesis inhibition under this condition on the hyaluronic acid-synthesis. Furthermore, the effects of the hyaluronic acid content on tumor growth, angiogenesis, proliferation and apoptosis were examined. The results of this work show that hyperglycemia, which is a characteristic of diabetes type I and II, leads to an increase in hyaluronic acid deposition. As a consequence, tumor progression, proliferation and vascularization are induced. This process can be inhibited by 4-methyumbelliferone under physiological as well as under diabetic conditions. The hyperglycemia-driven increase of the hyaluronic acid synthesis seems to represent an important link between diabetes and the higher incidence of various tumor entities. By reducing the hyaluronic acid content, the orally available 4-methylumbelliferone could be a good therapeutic option against cancer for diabetic patients. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pharmakologie und Klinische Pharmakologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 05.09.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 05.09.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 27.08.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 27.06.2024 |
