Dokument: Charakterisierung der Interaktion von Thrombozyten und CD133-positiven Knochenmark-Stammzellen sowie deren Rolle im Rahmen der Leberregeneration unter besonderer Berücksichtigung der Ecto-ADPase CD39
| Titel: | Charakterisierung der Interaktion von Thrombozyten und CD133-positiven Knochenmark-Stammzellen sowie deren Rolle im Rahmen der Leberregeneration unter besonderer Berücksichtigung der Ecto-ADPase CD39 | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66302 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240701-113100-8 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Ngepi Ngwewe, Arlette [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. Schulte am Esch, Jan [Gutachter] Prof. Dr. Sabel, Michael C. [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Einleitung und Ziele
Laut klinischen Studien spielen Cluster of differentiation-(CD)-133-positive Knochenmarksstammzellen (KMSZ) eine essenzielle Rolle bei der Leberregeneration im Rahmen von Leberteilresektionen. Vermutlich ist in diesem Kontext die Interaktion zwischen CD133+KMSZ und Thrombozyten von entscheidender Bedeutung. Adenosindiphosphat (ADP) ist ein wesentlicher Bestandteil der Thrombozyten-Aggregation, somit beruht der hemmende Effekt der Thrombozytenaggregation möglicherweise auf dem Abbau von ADP durch die auf der Oberfläche von CD133+KMSZ exprimierten Ecto-ADPase -CD39. Das Ziel der vorliegenden Dissertation ist die Analyse des potenziell hemmenden Einflusses von CD133+KMSZ auf die ADP-induzierte Thrombozyten-Aggregation. Methodik Für die Untersuchung wurden CD133+KMSZ aus humanen Knochenmark-Aspiraten gewonnen und durch Magnetic activated cell sorting (MACS) aufgereinigt. Vollblut wird aus Venenpunktion vom gleichen Spender entnommen. Die Thrombozyten-Suspensionen lassen sich mittels Zentrifugation aus dem Vollblut herstellen. Die Thrombozyten-Aggregation wurde mit der Lichttransmissionsaggregometrie (LTA) nach Born bestimmt. Die Auswertung erfolgte durch die grafische Darstellung der prozentualen Inhibition der ADP-induzierten Thrombozyten-Aggregation durch CD133+KMSZ. Als Kontrolle wurde eine weitere Versuchsreihe mit Fibroblasten anstelle der CD133+KMSZ durchgeführt. Weiter wurde die Inhibition der Thrombozyten-Aggregation durch Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS) analysiert. Ergebnisse Die LTA zeigte eine signifikante Inhibition der ADP-induzierten Thrombozyten-Aggregation durch CD133+KMSZ (t(46) = -9,4, p < 0,001) im Vergleich zu den Ansätzen mit Fibroblasten. In der FACS-Analyse bestätigte sich dieser Effekt der CD133+KMSZ (t(45) = 1,93, p < 0,06). Schlussfolgerung Die Daten dieser Arbeit legen nahe, dass CD133+KMSZ Thrombozyten in Ihrer Aggregabilität kontrollieren. Derart könnte ein Mechanismus aufgezeigt sein, der es CD133+KMSZ in zu regenerierenden Organen, wie der Leber ermöglicht, Thrombozyten und deren Interaktionspotential mit Endothel zum Homing zu nutzen, ohne dass eine überschießende, ADP-abhängige und kontraproduktive Thrombosierung lokal ausgelöst wird.Background and Aims Clinical studies were able to demonstrate that CD133-positive (+) bone marrow stem cells (BMSC) play an essential role in liver regeneration after partial liver resection. It is postulated that the interaction between CD133+BMSC and platelets is a crucial process. Since ADP is an essential component of platelet aggregation, a connection between the modification of adenosinediphosphate (ADP) by CD133+BMSC can be assumed. The goal of this work is to investigate the potential inhibitory properties of CD133+BMSC on ADP-induced platelet aggregation. Methods To investigate this thesis, CD133+BMSC are obtained from human bone marrow aspirates and then sorted out by magnetic cell sorting (MACS). Blood is taken from the same donor. The thrombocyte suspensions are prepared by centrifugation of the previously obtained peripheral blood. The thrombocyte aggregation measurements are then carried out according to the Born light transmission aggregometry (LTA). The evaluation is carried out by graphical representation of the percentage inhibition of thrombocyte aggregation by CD133+BMSC. In another test series, a comparison is made with fibroblasts as control cells. Similarly, the inhibition of thrombocyte aggregation is analyzed in a flow cytometric method – the Fluorescence-Activated Cell Sorting (FACS). Results In the Born experiment, there was a significant reduction in amplitude in the trials with CD133+BMSC compared to fibroblasts (t(46) = -9.4, p < 0.001). In the FACS experiment, the addition of CD133+BMSC showed a significant reduction in inhibition (%): t(45)=1.93, p < 0.06, thus confirming the postulated hypotheses of platelet aggregation inhibition by CD133+BMSC. Discussion The Data of this work suggest that CD133+BMSC control platelet aggregability. A mechanism that allows CD133+BMSC in regenerative organs such as the liver could be demonstrated. The Mobilised BMSC take advantage of platelets and their interaction potential with the vascular endothelium of the damaged liver tissue for Homing purposes without triggering excessive, local ADP-dependent counterproductive thrombosis | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Zentrale Einrichtungen | |||||||
| Dokument erstellt am: | 01.07.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 01.07.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 24.05.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 25.06.2024 |
