Dokument: The Microenvironment of the Cardiomyopathic Process in Response to Pressure Overload

Titel:	The Microenvironment of the Cardiomyopathic Process in Response to Pressure Overload
URL für Lesezeichen:	https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66220
URN (NBN):	urn:nbn:de:hbz:061-20240708-112337-3
Kollektion:	Dissertationen
Sprache:	Englisch
Dokumententyp:	Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation
Medientyp:	Text
Autor:	Nau, Julia [Autor]
Dateien:	[Dateien anzeigen] Adobe PDF [Details] 3,58 MB in einer Datei [ZIP-Datei erzeugen] Dateien vom 21.06.2024 / geändert 21.06.2024
Beitragende:	Prof. Dr. Ahmadian, Reza [Gutachter] Prof. Dr. Gödecke, Axel [Gutachter]
Dewey Dezimal-Klassifikation:	600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit
Beschreibungen:	Pathologische Herzhypertrophie ist ein entscheidender Risikofaktor für die Entwicklung von Herzinsuffizienz und prädisponiert darüber hinaus für Herzrhythmusstörungen und plötzlichen Herztod. Physiologische Herzhypertrophie stellt einen Mechanismus der Adaption des Herzens dar, wobei Hypertrophie im Kontext von Grunderkrankungen wie Hypertension, Aortenstenose, oder aber auch bei genetischen Mutationen wie zum Beispiel der Hypertrophen Kardiomyopathie, maladaptiv ist. Das hier vorgeschlagene Modell „A microenvironmental model of pressure overload-induced cardiac hypertrophy”, zeigt die entscheidenden Rollen und wechselseitigen Interaktionen von Kardiomyozyten und nicht-myokardialen Zellen als Reaktion auf pathologische Zustände. Anhaltende kardiovaskuläre Stressfaktoren führen zu einer Aktivierung von Kardiomyozyten und nicht-myokardialen Zellen woraufhin diese zahlreiche pro-hypertrophe, pro-fibrotische, und pro-inflammatorische Mediatoren wie z.B. vasoaktive Hormone, Wachstumsfaktoren, sowie Zytokine freisetzen, die in der Folge die Aktivierung von Signalwegen einleiten, welche gemeinsam Herzhypertrophie verursachen. Das bedeutet, die Aktivierung von mehreren wachstumsassoziierten Signalwegen führt insgesamt zu Herzhypertrophie. Während des fibrotischen Umbaus spielen kardiale Fibroblasten eine zentrale Rolle, wobei auch Endothelzellen, sowie ansässige und infiltrierende Immunzellen diesen Prozess vorantreiben. Wenn man bedenkt, wie sich Veränderungen im Mikroumfeld auf die Herzfunktion auswirken, ist eine wichtige zukünftige Aufgabe, das aus dem Modell erlangte Wissen, in neue pharmakologische Ansatzpunkte zu übertragen. Diese Studie fast Literatur bezüglich der Fortschritte aus der Herzhypertrophie Forschung zusammen und beschreibt und diskutiert die Entwicklung eines komplexen Mikroumfelds sowie der zugehörigen molekularen Mechanismen der Signaltransduktion. Pathological cardiac hypertrophy is a key risk factor for the development of heart failure and predisposes individuals to cardiac arrhythmia and sudden death. While physiological cardiac hypertrophy is adaptive, hypertrophy resulting from conditions comprising hypertension, aortic stenosis, or genetic mutations, such as hypertrophic cardiomyopathy, is maladaptive. The proposed model of the microenvironment of cardiac hypertrophy highlights the essential role and reciprocal interactions involving both cardiomyocytes and non-myocardial cells in response to pathological conditions. Prolonged cardiovascular stress causes cardiomyocytes and non-myocardial cells to enter an activated state releasing numerous pro-hypertrophic, pro-fibrotic, and pro-inflammatory mediators such as vasoactive hormones, growth factors, and cytokines, i.e., commencing signaling events that collectively cause cardiac hypertrophy. The activation of multiple growth-associated signaling pathways collectively causes cardiac hypertrophy. Fibrotic remodeling is mediated by cardiac fibroblasts as the central players, but also endothelial cells and resident and infiltrating immune cells enhance these processes. Considering how changes in the microenvironment affect cardiac function, an important future effort should be to translate the knowledge gained from the proposed model into new pharmacological targets that help delay or even stop the remodeling process. This study summarizes the literature on the last decades' advances in cardiac hypertrophy research and describes and discusses the development of a complex myocardial microenvironment and its molecular signaling mechanisms.
Lizenz:	Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz
Fachbereich / Einrichtung:	Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Biochemie und Molekularbiologie II
Dokument erstellt am:	08.07.2024
Dateien geändert am:	08.07.2024
Promotionsantrag am:	05.09.2023
Datum der Promotion:	28.05.2024