Dokument: Prognostische Relevanz der Hugl-1 Expression beim Pankreaskarzinom
| Titel: | Prognostische Relevanz der Hugl-1 Expression beim Pankreaskarzinom | |||||||
| Weiterer Titel: | Preservation of Hugl-1 Expression as favourable prognostic factor in pancreatic carcinoma | |||||||
| URL für Lesezeichen: | https://docserv.uni-duesseldorf.de/servlets/DocumentServlet?id=66088 | |||||||
| URN (NBN): | urn:nbn:de:hbz:061-20240611-105006-2 | |||||||
| Kollektion: | Dissertationen | |||||||
| Sprache: | Deutsch | |||||||
| Dokumententyp: | Wissenschaftliche Abschlussarbeiten » Dissertation | |||||||
| Medientyp: | Text | |||||||
| Autor: | Kost, Carmen [Autor] | |||||||
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| Beitragende: | Prof. Dr. med. Stefan Biesterfeld [Gutachter] Prof. Dr. med. Nikolas Stoecklein [Gutachter] | |||||||
| Dewey Dezimal-Klassifikation: | 600 Technik, Medizin, angewandte Wissenschaften » 610 Medizin und Gesundheit | |||||||
| Beschreibungen: | Das Pankreaskarzinom gehört zu den menschlichen Tumoren mit der insgesamt schlechtesten Prognose aller gastrointestinalen Karzinome. Aufgrund der begrenzten Möglichkeiten frühzeitig kurativ operable Patienten im Sinne eines Screenings zu erfassen und dem Fehlen charakteristischer Frühsymptome, liegt die mediane Überlebenszeit zum Zeitpunkt der Diagnose in den meisten Fällen bei weniger als 6 Monaten. Bisherige Versuche, eine adäquate Therapie mit kurativem Ansatz zu erzeugen, haben zu keiner deutlichen Verbesserung der Prognose geführt. Daraus ergibt sich die Notwendigkeit neue Prognosefaktoren zu identifizieren. In der vorliegenden Studie wurde das humane Homolog des Drosophila lethal giant larvae (lgl) Tumorsuppressorgens Hugl-1 erstmalig auf seine Fähigkeit als Prognosefaktor beim Pankreaskarzinom untersucht, nachdem es bereits mit klinischen Verläufen anderer Tumoren korreliert wurde. Hierzu wurden retrospektiv Resektionspräparate von 97 Patienten mit chirurgisch behandeltem Pankreaskarzinom immunhistochemisch nach einem Standardprotokoll aufbereitet und hinsichtlich der Hugl-1 Expression im Vergleich mit Normalgewebe untersucht. Die Auswertung der immunhistochemischen Färbung erfolgte semiquantitativ anhand von 4 Expressionsgraden: negativ (0), schwach (1), medium (2) und stark (3). Die Ergebnisse wurden mit den klinisch pathologischen Parametern und mit dem Überleben der Patienten korreliert. Der Beobachtungszeitraum betrug im Mittel 17 +/- 16 Monate. Im Ergebnis zeigte sich in normalem und entzündlichen Pankreasgewebe eine gleichmäßige mittlere bis starke Färbung aller epithelialen Gangstrukturen inclusive benachbarter Ganglionzellen und angrenzendem Drüsengewebe (Azinuszellen). Die endokrinen Inselzellen zeigten sich hingegen in ihrer Färbeeigenschaft schwach positiv. Aus den uns vorliegenden Tumorproben, gingen 69 als Hugl-1 negativ und 28 als Hugl-1 positiv hervor. Alle erhobenen klinischen und experimentellen Daten wurden univariat mit Hilfe von Kaplan-Meier-Kurven im Hinblick auf das Überleben analysiert. Eine Korrelation der Hugl-1 Expression mit klinischen Variablen wie Alter, Geschlecht, T, N, UICC Staging und Grading konnte nicht festgestellt werden. Es zeigte sich hingegen ein signifikanter Zusammenhang zwischen der Hugl-1 Expression und dem Überleben der Patienten, insbesondere jener, welche bereits mehr als 12 Monate überlebt hatten (p=0.0241). Auch für die Anwesenheit von Fernmetastasen zum Zeitpunkt der Diagnose konnte ein schwacher Einfluss auf das Überleben bewiesen werden (p=0.0474). Andere Parameter wie T, N, UICC Staging, Grading, Geschlecht und Alter, blieben in ihrer Korrelation mit dem Überleben unauffällig. In einem multivariaten Cox-Modell erreichte nur die Hugl-1 Expression die Eingangsgrenzen. Schlussfolgernd beweisen die Ergebnisse dieser Studie, dass sich eine fortbestehende Hugl-1 Expression im Verlauf der Genese des Pankreaskarzinoms signifikant positiv auf das Langzeitüberleben der Patienten auswirkt.
Somit konnte Hugl-1 als prognostisch relevanter Marker für das Pankreaskarzinom identifiziert werden.Pancreatic cancer is one of the human tumors with the worst prognosis of all gastrointestinal carcinomas. Due to the limited possibilities to detect early curative operable patients in the sense of screenings and the lack of characteristic early symptoms, the median survival time at the time of diagnosis is in most cases less than 6 months. Previous attempts to generate an adequate therapy with a curative approach have not led to a significant improvement in the prognosis. Hence the need to identify new prognostic factors. In the present study, the human homologue of the Drosophila lethal giant larvae (lgl) tumor suppressor gene Hugl-1 was examined for the first time for its ability as a prognostic factor in pancreatic cancer, after it was already correlated with clinical course of other tumors. For this purpose, retrospective resection preparations of 97 patients with surgically treated pancreatic carcinoma were immunohistochemically processed according to a standard protocol and examined with regard to Hugl-1 expression in comparison with normal tissue. Immunohistochemical staining was evaluated semiquantitatively using 4 expression levels: negative (0), weak (1), medium (2) and strong (3). Results were correlated with clinical pathological parameters and patient survival. The average observation period was 17 +/- 16 months. As a result, normal and inflammatory pancreatic tissue showed a uniform medium to strong staining of all epithelial gait structures including adjacent ganglion cells and adjacent glandular tissue (acinar cells). Endocrine islet cells, on the other hand, showed weak positive staining properties. From the available tumor samples, 69 were Hugl-1 negative and 28 Hugl-1 positive. All collected clinical and experimental data were univariate analyzed with the help of Kaplan-Meier curves with regard to survival. A correlation of Hugl-1 expression with clinical variables such as age, gender, T, N, UICC staging and grading could not be determined. In contrast, there was a significant correlation between the Hugl-1 expression and the survival of patients, especially those who had already survived for more than 12 months (p=0.0241). Also for the presence of distant metastases at the time of diagnosis a weak influence on survival could be proven (p=0.0474). Other parameters such as T, N, UICC staging, grading, sex and age, remained unremarkable in their correlation with survival. In a multivariate Cox model, only Hugl-1 expression reached the entry limits. In conclusion, the results of this study prove that continued Hugl-1 expression during the genesis of pancreatic cancer has a significant positive effect on long-term survival. Thus, Hugl-1 could be identified as a prognostically relevant marker for pancreatic cancer. | |||||||
| Lizenz: |  Dieses Werk ist lizenziert unter einer Creative Commons Namensnennung 4.0 International Lizenz | |||||||
| Fachbereich / Einrichtung: | Medizinische Fakultät » Institute » Institut für Pathologie | |||||||
| Dokument erstellt am: | 11.06.2024 | |||||||
| Dateien geändert am: | 11.06.2024 | |||||||
| Promotionsantrag am: | 09.09.2023 | |||||||
| Datum der Promotion: | 06.06.2024 |
